生物化学第十二章PPT.ppt

第十二章 物质代谢的联系及其调节;第一节 细胞代谢的调节网络;一、 代谢途径交叉形成网络;糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系;糖代谢与脂类代谢的相互联系;脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系;核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系;脂肪代谢和糖代谢的关系;糖分解和糖异生途径中相对独立的单向反应;ATP携带能量由能源传递给细胞的需能过程;通过NADPH循环将还原力由分解代谢转移给生物合成反应; 代谢的基本要略;;生物系统中的能流;（胞液）;一、代谢调节的概念 二、酶水平的调节 三、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节 四、激素调节和跨膜信号转导;代谢调节;1、酶的别构效应 ? 酶活性的前馈和反馈调节 2、产能反应与需能反应的调节 3、酶的共价修饰与级联放大机制;酶活性的前馈和反馈调节;反馈调节中酶活性调节的机制;6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用;葡萄糖;氨基酸合成的反馈调控;细胞能量状态指标;糖酵解与三羧酸循环途径的调节; 酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ）。目前已知有六种修饰方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。;酶级联系统调控示意图;;糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控;酶定位的区域化;动物细胞结构和代谢途径;细胞膜结构对代谢的调节和控制作用;激 素 调 节 的 机 制;甾醇类激素作用原理示意图;肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图;一、原核和真核基因组 二、原核生物酶合成调节的遗传机制 三、真核生物基因表达的调控; 基因（gene）是指DNA分子中的最小功能单位。包括RNA(tRNAr、rRNA)和蛋白质编码的结构基因及无转录产物的调节基因。 基因组（genome）是指某一特定生物单倍体所含的全体基因。原核细胞的“染色体”DNA分子就包含了一个基因组；而在真核细胞中则是指一套单倍染色体的的全部基因。;基因(gene)概念的发展;原核生物基因组的特点;? 操纵子——原核基因表达的协同单位;酶的诱导和阻遏操纵子模型;典型的操纵子可分为控制区和信息区两部分。控制区由各种调控基因所组成，而信息区则由若干结构基因串联在一起构成。 ;以原核生物乳糖操纵子(Lac operon)为例，其控制区包括调节基因（阻遏基因），启动基因和操纵基因；其信息区由β-半乳糖苷酶基因（lacZ），通透酶基因（lacY）和乙酰化酶基因（lacA）串联在一起构成。 ;乳糖操纵子的结构基因及其表达产物;乳糖操纵子的诱导：;乳糖操纵子的阻遏：;大肠杆菌乳糖操纵子模型;乳糖操纵子的降解物阻遏;色氨酸操纵子的调控机制 ;色氨酸操纵子的调控机制与乳糖操纵子类似，但通常情况下，操纵子处于开放状态，其辅阻遏蛋白不能与操纵基因结合而阻遏转录。 而当色氨酸合成过多时，色氨酸作为辅阻遏物与辅阻遏蛋白结合而形成阻遏蛋白，后者与操纵基因结合而使基因转录关闭。 ;色氨酸启动子trp;色氨酸操纵子;trpR; ;大肠杆菌色氨酸操纵子的衰减作用的可能机制;真核生物基因表达调控;(1) 顺式作用元件： 顺式作用元件（cis-acting element）又称分子内作用元件，指存在于DNA分子上的一些与基因转录调控有关的特殊顺序。在真核生物中，与基因表达调控有关的顺式作用元件主要有启动子（promoter）、增强子（enhancer）和沉默子（silencer）。 ;(2) 反式作用因子： 反式作用因子（trans-acting factor）又称为分子间作用因子，指一些与基因表达调控有关的蛋白质因子。 反式作用因子与顺式作用元件之间的共同作用，才能够达到对特定基因进行调控的目的。 原核生物中的反式作用因子主要分为特异因子、激活蛋白和阻遏蛋白；而真核生物中的反式作用因子通常称为转录因子。 ;对各种转录因子DNA结合功能域的研究发现一些带共性的结构，主要有： (a)HTH和HLH结构： 由两段а-螺旋夹一段β-折迭构成，а-螺旋与β-折迭之间通过β-转角或成环连接，即螺旋-转角-螺旋结构和螺旋-环-螺旋结构。典型的例子是λ噬菌体的Cro蛋白，该蛋白含三段а-螺旋和三段β-折迭，两亚基通过β-折迭而形成二聚体，相当于DNA的一个螺距的长度，而每一亚基的一段а-螺旋则刚好能嵌入DNA双螺旋的大沟中与DNA紧密结合。 ;(b)锌指结构：见于TFⅢA和类固醇激素受体中，由一段富含半胱氨酸的多肽链构成。每四个半光氨酸残基或His残基螯合一分子Zn2+，其余约12-13个残基则呈指样突出