第章细胞增殖和细的胞周期.docx

第11章细胞增殖和细胞周期细胞的生长和增殖是细胞生命活动的基本特征之一，也是生物体逐渐生长发育成熟的基础。细胞增殖是个极其复杂的生命活动过程。低等的单细胞生物是通过细胞分裂形成新的个体, 而大多数的多细胞生物则是由一个受精卵细胞经过多次细胞分裂和细胞分化过程逐渐形成一个新的个体。细胞周期是通过细胞的生长、分裂和分化使细胞数目增加的过程。不同的细胞都有其各自的细胞周期，但是大多分为G1、S、G2和M4个时期。有些细胞会暂时离开生长周期, 进入休眠状态，这个时期称G0期，而这些细胞称为G0期细胞。11.1 细胞周期细胞周期在细胞的生长、分裂及分化过程中扮演着极其重要的角色，细胞周期如果失控，很可能伴随着肿瘤的发生或者细胞的凋亡。11.1.1 细胞周期的概念细胞周期(cell cycle)是指持续分裂细胞从产生新的细胞开始生长到再次分裂形成子细胞结束所经历的过程，分为G1、S、G2和M 4个时期。(图11-1)11.1.2 细胞周期时相细胞周期各个时相功能的不同，缘于生化反应合成物质的不同。根据生化反应合成物质的不同，分为以下四个期：图11-1 细胞周期（自Bolsover 2004）?11.1.2.1 G1期（First Gap）又称DNA合成前期，是从有丝分裂完成到DNA复制前的一段时期，此期长短因细胞而异。在G1期，细胞开始合成DNA复制所需的rRNA、蛋白质、脂类和糖类。G1期后期，DNA合成酶活性大大增加。G1期进入S期需要S期激活因子诱导（图11-2）。?图11-2 细胞融合实验1（自Bolsover 2004）处于G1期细胞与S期细胞进行融合实验后，G1期细胞的核也随之进入S期，说明在S期细胞内有诱导细胞由G1期进入S期的激活因子诱导。11.1.2.2 S期（DNA synthesisphase）又称DNA合成期，是细胞周期的关键时刻。DNA经过复制而含量增加一倍，使体细胞成为4倍体，每条染色质丝都转变为由着丝点相连接的两条染色质丝。并且发现，DNA复制按一定时间顺序进行，一般为常染色质先复制，兼性染色质次之，结构异染色质最后复制。与此同时，还合成组蛋白与非组蛋白、DNA复制所需要的酶，以及完成中心粒的复制。S期一般需几个小时。11.1.2.3 G2期(Second Gap)又称DNA合成后期，为分裂期做最后准备。这一时期，中心粒已复制完毕，形成两个中心体，主要是大量合成RNA、ATP和微管蛋白等。G2期比较恒定，需用1～1.5小时。G2进入M期需要促成熟因子（M-phase promoting factor, or MPF）诱导。（图11-3）?图11-3 细胞融合实验2（自Bolsover 2004）G2期细胞与M期细胞进行融合实验后，G2期细胞的核发生了M期细胞核内染色体的变化，说明在M期细胞内有诱导细胞由G2期进入M期的促成熟因子诱导。11.1.2.4 M期（Mitosis）又称分裂期，根据染色质变化特点人为地分为前期、中期、后期、末期。主要变化包括核解体、纺锤体形成、染色单体分离，DNA平均分配等。此期RNA合成停止，蛋白质合成减少。具体的分裂过程，后面将进一步介绍。11.2 细胞周期调控11.2.1 细胞周期蛋白（cyclin）细胞周期蛋白是细胞内与细胞周期呈同步周期性浓度升降的蛋白质，它们与蛋白激酶（细胞周期蛋白依赖性激酶，CDKs）结合，并调节它们的酶活性，从而帮助推动和协调细胞周期的进行。11.2.1.1 细胞周期蛋白的发现第一次鉴定到细胞周期蛋白是在海胆的早期胚胎细胞中。1983年Timothy Hunt首次发现海胆卵细胞受精后，在卵裂过程中两种蛋白的含量随细胞周期而变化，在间期开始合成，G2/M期达到高峰，M期结束后消失，下个细胞周期又重新合成，故命名细胞周期蛋白(cyclin)。后来在青蛙、爪蟾、果蝇和酵母中均发现类似的情况。11.2.1.2 细胞周期蛋白种类及功能目前从芽殖酵母、裂殖酵母和各类动物中分离出的周期蛋白有30余种，在酵母中为Cln1、Cln2、Cln3、Clb1～Clb6，在高等动物中为A1、A2、B1、B2、B3、C、D1、D2、D3、E1、E2、F、G、H等。根据细胞周期不同时期分为G1型、G1/S型S型和M型4类（见表1）。表1 不同类型的周期蛋白?高等动物芽殖酵母激酶复合体CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclin D*CDK4、6Cln 3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclin ECDK2Cln 1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclin ACDK2Clb 5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclin BCDK1(CDC2)Clb 1-4CDK1(CDC28)*包括D1-3，各亚型cyclin D，在不同细胞中的表达量不同，但