第14章 DNA的生物合成PPT.ppt

* 1949年A.凯尔纳偶然发现灰色链丝菌等微生物经紫外线(UV)照射后如果立即暴露在可见光下则可减少死亡。此后在大量的微生物实验中都发现了这种现象，并证明这是许多种微生物固有的DNA损伤修复功能,并把这一修复功能称为光复活。1958年R.L.希尔证明即使不经可见光的照射，大肠杆菌也能修复它的由紫外线所造成的DNA损伤，而后又证明其他微生物也有这种功能,当时就把这种修复功能称为暗复活或暗修复。此后发现暗修复普遍地存在于原核生物、低等真核生物、高等真核生物的两栖类乃至哺乳动物中，并证实暗修复包括切除修复和复制后修复两种。 * 光复活酶已在细菌、酵母菌、原生动物、藻类、蛙、鸟类、哺乳动物中的有袋类和高等哺乳类及人类的淋巴细胞和皮肤成纤维细胞中发现。这种修复功能虽然普遍存在，但主要是低等生物的一种修复方式，随着生物的进化，它所起的作用也随之削弱。 * （1） 特异核酸内切酶切除 DNA聚合酶Ⅰ填补、修复 DNA连接酶连接 （2） 人体重要的修复方式 （3）缺乏UV特异核酸内切酶 —— 着色性干皮病 2、切除修复（excision repair） * 1968年美国学者J.E.克利弗首先发现人类中的常染色体隐性遗传的光化癌变疾病──着色性干皮病(XP)是由基因突变造成的 DNA损伤切除修复功能的缺陷引起的。这一发现为恶性肿瘤的发生机理提供了一个重要的分子生物学证据,也使DNA损伤修复的研究进入了医学领域。 　　着色性干皮病患者的皮肤部位缺乏核酸内切酶，不能修复被紫外线损伤的皮肤的DNA，因此在日光照射后皮肤容易被紫外线损伤，先是出现皮肤炎症，继而可发生皮肤癌。另外，患者还可能同时伴有眼睛和神经的症状。 　　着色性干皮病首先表现为对日光的高度敏感，这个症状在出生后不到一岁就可能出现，也就是说患者经轻度日晒后就会皮肤发红，出现雀斑样损害，甚至出现水疱，继而出现皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素沉着和色素脱失、皮肤干燥、脱屑等，日久可引发皮肤的良性或恶性肿瘤，包括皮肤的基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤、角化棘皮瘤、血管瘤和血管肉瘤等。肿瘤一般在10岁内出现，大多数患者在20岁前就发展为肿瘤期。 切除修复发生在复制之前 核苷酸切除修复 * 碱基切除修复 DNA糖苷酶识别切除改变的碱基 核酸内切酶切除磷酸二酯键 DNA聚合酶Ⅰ填补 DNA连接酶连接 * * DNA碱基的组成为何是“T” ？ （1）DNA中的C容易突变成U （2）尿嘧啶DNA糖苷酶识别DNA中的U （3）若DNA中存在U，无法区别突变U和正常U DNA中T的存在增加遗传信息的稳定性 RNA中的U：数量多/半衰期短/经济 * ——耗能的过程 3、错配修复 CH3 G A T C C T AG G T G A T C 5′ 3′ C T A G 3′ 5′ G T CH3 CH3 G A T C C T AG G T MutH MutS MutL 切口 CH3 G A T C C T AG G T 5′ 3′ CH3 G A T C 5′ 3′ C T A G 3′ 5′ T G DNA解链酶 核酸外切酶 SSB dNMPs CH3 G A T C C T AG G T 5′ 3′ DNA聚合酶 DNA连接酶 dNTPs CH3 G A T C C T AG G C DNA错配修复的模型 4、重组修复（recombinational repair） 复制后修复 * 5、易错修复 DNA受到损伤或复制系统受到抑制 ——SOS反应 诱导修复系统： 免错修复（error free repair） 易错修复（error prone repair） 1、突变的类型 三、DNA突变 * 2、自发突变和诱发突变 根据突变发生的原因可将突变分为: 自然条件下未经人工处理而发生的 ——自发突变（spontaneous mutation） 经人工处理而发生的突变 ——诱发突变（induced mutaion） 诱发突变的各种内外因素统称为： 诱变剂（mutagen） 以RNA为模板，有逆转录酶的参与，在4种dNTP存在及适合的条