第13章物质代谢和代谢调控总论PPT.ppt

激素-受体复合物 无活性G蛋白 有活性G蛋白　cAMP ① Gα–GTP 腺苷酸环化酶（AC） （+） ATP cAMP （有活性） ②腺苷酸环化酶 (AC)催化ATP环合 生成3′,5′环化腺苷酸 （cAMP） cAMP 的合成与分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) ③．cAMP → 激活蛋白激酶A （PKA） 2个催化亚基（C） PKA 2个调节亚基（R） R R （cAMP-dependent protein kinase，PKA） R： 调节亚基 C： 催化亚基 cAMP 蛋白激酶A Ｃ Ｃ ④PKA的作用 ⑴ 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 埃德温·克雷布斯（Edwin G. Krebs） 美国生物化学、华盛顿大学教授 1992年诺贝尔生理学或医学奖 科里的学生、在科里实验室工作 美国生物化学家 华盛顿大学教授费希尔 1992年获诺贝尔医学奖 蛋白激酶A对某些酶及功能蛋白质的磷酸化作用 酶或功能蛋白 磷酸化引起的 功能变化 组蛋白 失去对转录的阻遏作用，加速转录 核中酸性蛋白质 加速转录 核蛋白体蛋白 加速翻译 细胞膜蛋白 改变膜对水及 Na+的通透性 微管蛋白 影响细胞分泌 磷酸化酶b激酶 激活磷酸化酶，促进糖原分解 糖原合成酶I 活性受抑制 ， 抑制糖原合成 果糖1,6-二磷酸酶 激活，促进糖异生 三脂酰甘油脂肪酶 激活，促进脂肪动员 乙酰CoA羧化酶 活性受抑制，抑制脂 肪酸合成 HMG-CoA还原酶 活性受抑制，抑制胆固醇合成 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi ? ? ? PKA 磷蛋白磷酸酶抑制物Ｉa 磷蛋白磷酸酶抑制物Ｉb ATP 磷蛋白磷酸酶 PPi 肾上腺素对糖原分解代谢的影响 肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 · 受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? 由蛋白激酶A激活酶的级联放大系统分解肌糖原 蛋白质、多肽类和儿茶酚胺类激素呈水溶性，只能作用于靶细胞膜受体，引起胞内产生一些小分子化学物。后者在胞内可以进一步传递激素信息。 这里，将在细胞内能够进一步传递激素信息的小分子化学物，称为激素的第二信使(Second messenger)。 常见的第二信使： cAMP 、 cGMP、二脂酰甘油（DAG） 、 三磷酸肌醇（IP3） 、 Ca2+ 等 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。 (2) 对基因表达的调节作用 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 反式作用因子 Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 2.蛋白激酶C途径 - 受体激素 Gp （G蛋白） PLC→PIP2 （磷脂酰肌醇二磷酸）