第2章药物代谢动力学PPT.ppt

第二章;为什么要学习药动学? 优化给药方案以获取最佳的疗效! ;本章教学要求;教学内容;用药; ;（一）被动转运;被动转运 (Passive transport) 1 概念：从高浓度向低浓度侧扩散，以浓度梯度作为动力 2 特点: a.高→低浓度 b.不耗能 c.速度取决于浓度差 d.不需要载体/需要载体 药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散 包括简单扩散、滤过、易化扩散;简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 顺浓度差，不耗能，不需载体。 ;滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响而通过;12;易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体 如：葡萄糖, 铁离子, 钙离子, 铅离子等;3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量??小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。 d.体液的pH值：;（二）主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;* ;;思考： 试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ 如果细胞内体液的pH=7，细胞外的体液的pH=7.4，问：弱酸性药物是在细胞内分布较多，还是在细胞外分布较多？弱碱性药物呢？ ;二、药物的体内过程 (吸收、分布、代谢、排泄）;（一）吸收 (Absorption)： 从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少数主动转运 ;（一）吸收 (Absorption)： 从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少数主动转运 ;(1)口服给药 (per os);首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。 有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。 首关消除也称首关代谢或首关效应。 注射,舌下和直肠给药可避免肝代谢。 ;* ;胃肠道的蠕动速度和内容物的多少均会影响吸收 蠕动速度：速度↑，吸收↓，疗效↓ 内容物：内容物↓，吸收↑ 蠕动快，内容物多，会减少药物与吸收部位的接触，使吸收下降，除少数有刺激胃肠道的药物外，均应饭前服用。;（2）肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection, im and sc) 被动扩散＋过滤，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过;（3）呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );２、药物的理化性质 　　　分子大小、脂溶性、极性 ３、药物的剂型 片剂、胶囊、油剂、缓释制剂、控释制剂 ４、吸收环境 　　吸收面积、pH值、血液循环等;（二） 分布 (Distribution) 药物从血液循环到达细胞间液及细胞内液的过程;体液的pH和药物的理化性质;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): B (分子型) ? B+ + OH-;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ ;药物与组织的亲和力　亲和力大则药物分布浓度高，但疗效不一定最佳;局部器官的血流量　　亲和力血流量大则药物分布速度快，使药物进行分布与再分布;药物;血浆蛋白结合;特 点 结合型和游离型处于动态平衡中 可逆性，结合量与D、DP和KD有关 DP活性暂时消失 分子变大,不能通过细胞膜 结合型药物暂时失去药理活性，不被代谢，成为药物在体内的储存库，所以作用持续时间长 有饱和现象 有非特异性和竞争性抑制 ;38;A 药：99%;体内屏障组织;大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效;药物;实践中的应用;胎毛细血管内皮对药物转运的选择性? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.4