第33章 肾上腺皮质激素类药物PPT.ppt

脂肪重新分布，形成向心性肥胖 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。 Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：诱导脂皮素1合成，从而抑制PLA2，影响花生四烯酸代谢，抑制LT3、PG等生成；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1RAT的生成。 （3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。 （4）诱导炎细胞凋亡 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞凋亡； ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。 抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 3.抗毒作用 不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效 内毒素可致高热、乏力、食欲减退等毒血症症状 稳定溶酶体膜而减少内热原释放 抑制体温调节中枢对致热原的反应 提高机体对内毒素耐受力，迅速退热并缓解毒血症状 感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 进入中枢 影响体温调节中枢 发热 致热源与发热 糖皮质激素 糖皮质激素 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 4.抗休克作用 超大剂量糖皮质激素 增加心肌收缩力 降低血管对缩血管物质敏感性 稳定溶酶体膜 增加心输出量 痉挛血管扩张改善微循环 减少心肌抑制因子防止心收缩力降低 抗炎 抗免疫 抗毒素 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 5、对血液成分的影响   中性白细胞增多、 红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加、 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 6、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 7、其他作用 使胃酸和胃蛋白酶分泌增加 骨质疏松（脊椎骨） -大剂量可诱发或加重溃疡 -腰背疼痛，压缩性骨折，鱼骨样或楔形畸形 -抑制骨胶原合成，促进胶原和基质分解 Glucocorticoids, GC 【临床应用】 1. 替代疗法 肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和阿狄森氏病）、腺垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后等 2.严重感染 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流脑、败血症等 4.病毒性感染一般不用 2.本身无抗菌作用，并可降低机体免疫力，故为防止感染扩散，必须同时合用足量、有效的抗菌药物 1.目的:消除有害反