第6章-生物检定PPT.ppt

; ;第一节 概 述; 一 生物检定法简介 1.什么是生物检定法？ ;相对快速、重复性 好、不能反映药品 的生物特异性和有 效性;控制生物差异性的方法与措施: ;4.生物检定的必要性;;肝素;;多组分生化药物制剂、激素类药物、生物制品: 由结构类似、而生物活性不同、比例不定的多种成份组成，或其组分不明确、结构复杂，难用理化方法反映其生物活性； 虽可用理化方法测定含量，但含量不能完全反映效价 （生物检定是反映产品质量的重要指标，具有专属性。 当前英国、美国及中国药典都有收载）;生化药物 肝素、胰岛素、缩宫素、绒促性素、硫酸鱼精蛋白、精蛋白锌胰岛素、卵泡刺激素、黄体生成素、降钙素、生长激素、升压素等21个品种（约占我国生化药的10% ） 抗生素 生物制品 菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等 ;; 无菌、微生物限度、热原、细菌内毒素、 异常毒性、降压物质、过敏等 药典几百种;; 一些神经介质，激素等微量生理活性物质，由于其很 强的生理活性，在体内的浓度很低，加上体液中各种物 质的干扰，很难用理化方法测定。 而不少活性物质的生物测定法由于灵敏度高、专一性 强，对供试品稍作处理即可直接测定。 如乙酰胆碱，5-羟色胺等活性物质的测定。;;中药成份复杂，大部分中药的有效成份尚未 搞清，难以用理化方法加以控制，但可用一 些以其疗效为基础的生物测定方法来控制其 质量。;三 标准品(S)与供试品(T)及其表示; 供试品（T） 供试品(T)是供检定其效价的样品,它的活性成分应与标准品基本相同。 ; 效价是表达药物效力强弱或活性物质含量的一种公 认的剂量单位。 效价单位（U）是衡量生物药物有效成分效力的具体尺度。 效价:用每毫升或每毫克中含有某种生物药物的效价单位数表示药物效力或浓度单位 U/mg，U/mL 例如: 青霉素钠的效价为 1670 U/mg 庆大霉素的效价为 590 U/mg 洋地黄的效价为 10 U/mL;四.效价检定中的基本概念;（一）生物反应（生物检定的基础）;（二） 剂量与反应的关系; 剂量与反应的关系; 剂量与反应关系的直线化; 将药物的供试品（T）和已知效价的标准品（S）对生物体进行同时对比，以对T的效价（或毒力）进行检定的方法。属于对比检定。; 对于量反应： S和T各自的对数剂量和反应应呈直线关系 S和T的两条直线应平行;等反应时: S和T中所含效价应相等，即： dT·PT=dS·PS （S和T中所含效价单位数） 令： R=PT/PS=dS/dT （1） ;（1）式两边取对数，lgR=lgPT/PS=lg(dS/dT)=lgdS-lgdT 令lgR=M, lgd=X, 则 对数效价比值： lgR=M=lgdS-lgdT= XS-XT R=lg-1M= lg-1 (XS-XT) PT==R·PS=lg-1 M·PS 实际工作中S的剂量常按已知效价计算，而T的剂量按标示效价或估计效价（AT）来安排: PT= R·AT ;五 生物检定的常用方法;六 生物检定的步骤;七.生物统计知识 （实验设计及方差分析）;1.实验设计的目的 最少的代价获得最多的信息 可有效排除混杂变异对结果的影响 便于采用简化计算 (采用定型对称设计有利于有效性检验的简化) 采用特殊实验设计 (提高精度和灵敏度) ;标准曲线法与量反应平行线4.4法测定 LMWH产品抗FXa效价比较;2.试验设计重要三原則; ; ;(2) 随机区组设计;动物编号;(4) 方差分析(F检验);② 方差S2 ： 是测量值在其总体均值周围分布状况的一种量度， 方差表征随机变量分布的离散程度。;组间变异; s2总= s2处理 + s2误差;误差项S2;⑤ 方差分析(F检验)的步骤; ;第二节 质反应的直接测定; 按公式计算出M，再求算R和PT： R=lg-1M PT = R·AT;误差项方差S2的计算;1.误差项方