第6章(八) 细胞信号转导PPT.ppt

第三节 G-蛋白耦联的受体介导的信号跨膜传递 ● G-蛋白耦联的受体 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 ●G-蛋白耦联的离子通道的信号通路 G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称，具有GTPase活性，是分子开关蛋白。 G蛋白的效应器： 腺苷酸环化酶 （cAMP） 磷脂酶C （IP3; DAG） cGMP磷酸二酯酶 （cGMP） K+离子通道 (膜电位改变) 一、G蛋白 G蛋白耦联受体介导无数胞外信号的细胞应答，G蛋白耦联受体家族包括多种应答蛋白或肽类激素、局部介质、神经递质和氨基酸或脂肪酸衍生物受体，以及哺乳类嗅觉、味觉受体和视觉的光激活受体。 G蛋白耦联受体 二、cAMP（第二信使）的信号通路 ?效应酶——腺苷酸环化酶 ?受体激活或抑制 ?cAMP信号通路 快速应答胞外信号 缓慢应答胞外信号 反应链： 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环 化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控 蛋白→基因转录 ?GPLR的失敏（desensitization）与减量调节 在cAMP信号通路中，腺苷酸环化酶是G蛋白的首要效应酶，通过腺苷酸环化酶的活性调节cAMP在靶细胞中的水平，进而影响信号通路的下游事件。 ATP cAMP 腺苷酸环化酶 Mn2+ 或 Mg2+ （细胞应答） cAMP 腺苷酸磷酸二酯酶 5’-AMP （终止反应） 效应酶——腺苷酸环化酶(AC) 肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素； 前列腺素E1和腺苷 腺苷酸环化酶受不同受体配体复合物的激活或抑制 cAMP信号通路的主要效应是通过活化cAMP 依赖的PKA使下游靶蛋白磷酸化，从而影响细胞代谢和细胞行为。（快速应答） cAMP信号通路对基因表达的影响。（缓慢应答） 蛋白激酶A（protein kinase A, PKA） 协同方式  反应链： 激素→ G-蛋白偶联受体→ G-蛋白→ 腺苷酸环化酶→ cAMP→ cAMP依赖的蛋白激酶A →基因调控蛋白 →基因转录  GPLR的失敏： 例：?肾上腺素受体被激活后，10-15秒cAMP骤增，然后在不到1min内反应速降，以至消失。 ?受体活性快速丧失（速发相）---失敏（desensitization）； ?机制：受体磷酸化，受体与Gs解耦联，cAMP反应停 止并被降解。 ?反应减弱（迟发相）---减量调节（down-regulation） ?机制：受体-配体复合物内吞，导致表面受体数量减少， ?受体减量调节与内吞后受体的分选有关。 三、磷脂酰肌醇信号通路 ? “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白耦联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC) （三磷酸肌醇） （效应酶） →DAG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换 （二酰甘油、甘油二脂） 磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2） 细胞内Ca2+水平调控 Ca2+激活或抑制各种靶酶和运输系统，改变膜的通透性，诱导细胞融合或改变细胞骨架的结构和功能。 Ca2+---CaM复合物激活其靶酶，调节细胞多功能活动，如启动受精后胚胎发育，兴奋肌细胞的收缩，刺激内分泌细胞和神经元的分泌。 PKC参与众多生理效应 Eik-1: 基因调控蛋白 SRF: 蛋白血清应答因子 SRE：血清应答元件 短期： 细胞分泌，肌肉收缩等； 长期： 细胞增殖，细胞分化等 G-蛋白耦联的受体介导的信号跨膜传递 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 ●G-蛋白耦联的离子通道的信号通路 三、G-蛋白耦联的离子通道的信号通路 神经细胞（神经元）的结构类型和功能 组成：神经细胞体，轴突和树突 类型： 感觉神经元：传导体表或体内感受器发出的神经冲动到中枢神经节的神经组织。 运动神经元：是将中枢神经节内的神经冲动传至反应器的神经组织 联络神经元：一般位于脑或神经节的周缘，为单极神经元，其树状突和端丛分别联络着感觉神经元和运动神经元，起联络作用。 突触（synapse）：神经元与神经元之间以及神经元与效应细胞间的连接方式。 突触结构：突触前膜、突触间隙与突触后膜。 Nicotinic acetylcholine receptor 乙酰胆碱N受体（260KD） 外周型：5个亚基组成（?2???） 调节主要为?亚基变化