第8章 淋巴细胞PPT.ppt

提呈可溶性抗原 摄取可溶性抗原并将其提呈给T细胞 分泌细胞因子 激活的B细胞可产生细胞因子，参与免疫调节、炎症和造血等 一、T细胞的分化发育 发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）? 被膜下区 ? 皮质区? 髓质 移行成熟 1、细胞表面分子的变化 DN细胞(CD4- CD8-）被膜下区和皮质边缘区； DP细胞（CD4+ CD8+）深皮质区； SP细胞(CD4+或CD8+ ) 皮髓交界处及髓质区。 第二节 Ｔ淋巴细胞 1）双阴性胸腺细胞（double-negative thymocytes,DN):既不表达CD4又不表达CD8 的胸腺细胞：在这一阶段表达TCRβ链，其与不稳定蛋白前Tα和CD3等这些分子在细胞表面形成前T细胞受体复合物，它是DN T细胞增殖和进一步成熟的基础。 2）双阳性胸腺细胞（double-positive thymocytes, DP）: 既表达CD4又表达CD8的胸腺细胞。在这一阶段，TCRα基因的表达使得TCRαβ形成，并与CD3等蛋白结合表达在细胞表面形成完整的TCR复合物，其可使DP细胞对抗原应答，并经历阳性选择和阴性选择。 3）单阳性胸腺细胞（ single-positive thymocytes, SP）: 成功完成选择过程的细胞分化发育为仅表达CD4 或CD8的细胞。即具有免疫功能的成熟T细胞，然后迁出胸腺，移居于外周淋巴器官。 T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达 2、实现T细胞分化的条件 研究表明，胸腺基质细胞和细胞因子对T细胞的成熟起重要作用： 1）胸腺上皮细胞、骨髓来源的巨噬细胞（Mφ )和树状突细胞(dendritic cell，DC）为胸腺细胞的增殖和成熟提供必要的刺激。上皮细胞存在于皮质和髓质，DC存在于皮－髓交界处或髓质内， Mφ主要存在于髓质内，因此，胸腺细胞发生转移时必然与这些细胞相互作用。 非淋巴胸腺细胞产生的 MHCⅠ和 MHCⅡ对T细胞成熟非常重要，如胸腺皮质上皮细胞、Mφ 和DC高水平表达MHCⅡ 类分子，髓质上皮细胞和DC细胞表达MHCⅠ类分子和 MHCⅡ类分子，而髓质Mφ表达高水平 MHCⅠ类分子。成熟胸腺细胞必须与MHC分子相互作用，T细胞才能在胸腺中进行选择。 2）胸腺基质细胞及其分化的细胞因子（如IL－7)也可对未成熟T细胞起增殖作用。 MHCⅠ MHCⅡ MHCⅠ 和 MHCⅡ 3、胸腺中的T细胞如何选择？ 未成熟T细胞库经过选择过程确保只有有用的细胞才能完成整个成熟过程。双阳性胸腺细胞需要经过阳性选择和阴性选择才能发育成为成熟的CD4+或CD8+单阳性T细胞。 1)阳性选择（Positive selection，PS） 定义：发生在深皮质区，主要发生在DP细胞与胸腺上皮细胞之间。胸腺内DP T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHCI或MHCII类分子以适当亲和力结合。其中与MHCI类分子结合的DP CD8分子表达升高，而CD4分子表达下降；与MHCII类分子结合的DP CD4分子表达升高，而CD8分子表达下降，选择性发育分化为CD4?或CD8?的SP细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHCI或MHCII类分子结合的或亲和力过高的DP T细胞则发生凋亡。 结果：阳性选择确定了MHCⅠ类 或Ⅱ 类分子限制性T细胞亚群。 意义：使DP细胞分化为SP细胞并获得MHC限制性的识别能力。 ２)阴性选择（negative selection，NS) 位置：发生在皮质与髓质交界处，主要发生于sP细胞与胸腺内MΦ、DC或髓质上皮细胞间的相互作用。 定义： SP T细胞与DC和MΦ表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。只有那些未能与DC、MΦ表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的SP T细胞才能发育分化为成熟的T细胞，此过程称为阴性选择。 结果：获得自身耐受性。经过阴性选择，排除了自身反应性T细胞克隆，只有识别非己抗原与自身MHC分子复合物的T细胞克隆才能存活下来,所以成熟的T细胞库表现为自身MHC限制性和自身耐受性两种特征。 TCR CD35 CD28 CD4 CD8 IL-2 CD71 CD58（LAF-3） CD2 or FcmR FcgR 二、T细胞表面标志 T细胞 1、TCR-CD3复合物　 由TCR、CD3分子以非共价键结合 （1）TCR的结构和功能 T细胞抗原受体(TCR）：T细胞特有的抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗