第5讲 细胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章))jPPT.ppt

(一) 概述 1、细胞因子的概念 (cytokine) 细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 细胞因子——是由多种细胞分泌的，具有调节细胞生长和免疫应答、参与免疫反应等多种生物学功能的高活性小分子蛋白质。 3、细胞因子的共同特点 (2) 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 ① 自分泌 ② 旁分泌 ③ 内分泌 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 自分泌 autocrine 作用于分泌细胞自身 (1)小分子多肽，低浓度高活性，与细胞表面相应受体结合发挥作用。 多效性： IFN-γ ----MHC分子 、激活巨噬细胞 重叠性：IL-6、IL-13----B增殖分化 拮抗性: Th0 ---------- Th1 协同性: IL-3和IL-11----造血干细胞 IL-4 - IFN-γ + (3)其效应具有多向性 CK在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的 细胞因子调节网络。 (二) 细胞因子的分类：分6类 1、白细胞介素（interleukin，IL） 由白细胞和其他细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。 其中IL-1、 IL-6和TNF- ? 为内源性致热原，也为促炎症细胞因子（还包括IL-8） 2、干扰素 (interferon，IFN) IFN-?：白细胞(LC/MΦ) IFN-?：成纤维细胞 IFN-?：活化的TL、NK I 型IFN II型IFN 免疫干扰素 病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有干扰病毒 复制、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白。 分3类 主要产生细胞 两型 3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) TNF-?: 由活化的单核-巨噬细胞等产生 TNF-?: 由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素 4、集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF) 如：GM-CSF M-CSF G-CSF EPO 1975(Garwell) ,能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子 Lymphotoxin, LT SCF TPO 概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的 造血祖细胞增值、分化的细胞因子。 5、趋化性细胞因子 (chemokine) 是一个有众多成员的前炎症性因子家族。 主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 如：MCP-1 ---- 单核细胞趋化蛋白-1 IL-8 ---- 趋化中性粒细胞 淋巴细胞趋化蛋白 – 趋化T、NK、DC 6、生长因子 (growth factor,GF) 转化生长因子（TGF-?）： 可促进成纤维细胞转化; 可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应, 对免疫应答有免疫负调节作用（免疫抑制作用） 表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。 例如： 神经生长因子(NGF)；成纤维细胞生长因子（FGF） 二、白细胞分化抗原和黏附分子(P67) 免疫细胞表面功能分子，又称细胞表面标记 包括抗原、受体、黏附分子等 特异性抗原识别受体(TCR、BCR)； 模式识别受体(pattern-recognition molecules)；细胞因子受体、补体受体、IgG Fc 受体等。 （一）白细胞分化抗原和 CD 白细胞分化抗原----指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。 CD (cluster of differentiation)的概念： 应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同 实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同 一个分化群。 CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。 有时直接称CD分子为白细胞分化抗原。 CD的结构、功能与分组 在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应过程等。 CD1——CD350(分为14个组): 见附录II P256 大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞浆区三个部分 (二) 黏附分子 1、基本概念 细胞黏附分子(cell-adhesion molecules, CAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动等多