第9章 代谢综合及细胞信号转导-2014PPT.ppt

磷脂酰肌醇二磷酸 三磷酸肌醇 甘油二酯 三、酶偶联受体(enzyme coupled receptors) （一）特点及类型 １、受体蛋白具有酶的功能。 受体的激活会产生第二信使 2、受体结构： 配体结合部位（胞外） 催化部位（胞内） 3、受体类型： 鸟苷酸环化酶型 酪氨酸激酶型 酪氨酸磷酸酶型 丝氨酸／苏氨酸激酶型 　　　　受体鸟苷酸环化酶信号转导途径 特点：受体具有鸟苷酸环化酶（GC)活性 PKG： cGMP依赖性蛋白激酶 （二）cGMP-蛋白激酶途径 4.cGMP-蛋白激酶途径的信号传导过程 GTP H+RGC 　　HR*GC PKG [cGMP] 底物蛋白 PKG* 底物蛋白磷酸化 生物学效应 激素：如心钠素ANP 、促肾上腺素 效应：如降低血压(血管平滑肌松弛) （三）TPK －Ras－MARK途径 TPK：受体酪氨酸蛋白激酶型 1、配体 胰岛素和EGF、IGF等生长因子 2.效应 该体系在细胞生长、增殖、分化和细胞运动等过程中起着重要的调节作用 3、信息传递途径 HR结合 R自身磷酸化并磷酸化Grb2 和Sos，R与Grb2-Sos结合 激活Ras Ras*激活蛋白激酶（Raf) 激活MAPK 靶蛋白 促进细胞生长 Grb2：生长因子受体结合蛋白 Sos：鸟苷酸释放因子(具鸟苷酸转移酶活性，磷酸化后活性增强） Ras：小G蛋白家族中的一类（Ras-GDP和Ras－GTP两种形式，Ras-GTP有活性) MAPK：有丝分裂原激活蛋白激酶 靶蛋白：包括一些转录因子 P MAPK IRS1：胰岛素受体底物1 （三）第三信使(the third messenger) 负责细胞核内外信息传递的物质：DNA结合蛋白 转录因子 转录调节因子 一、受体概述 二、G偶联受体受体及其介导的信号转导 三、酶偶联受体及其介导的信号转导 四、非酪氨酸蛋白激酶受体介导的信号转导 五、离子通道受体 六、粘附受体 第二节 膜受体及其介导的信号转导途径 1.概念 受体(receptor）： 能与信息物质特异结合，而且能把识别和接受的信号正确地放大和传递，进而引起生物学效应的物质。 2.受体化学本质 多为蛋白，少数是糖脂 3.受体位置 (1)膜受体 (2)胞内受体 一、受体概述 4、膜受体特点 （1）配体特点 分子大或极性强，不能通过细胞膜 （2）膜受体特点 多为膜镶嵌糖蛋白 结构特点： 细胞外结构域：特异地识别信号分子 细胞内结构域：功能区域 5、膜受体类型 G蛋白偶联受体 酶偶联受体 非酪氨酸蛋白激酶受体 离子通道偶联受体 粘附受体 二、G蛋白偶联受体 （一）特点 　　受体与靶蛋白（酶或离子通道）之间的联系是通过G蛋白实现的。 （二）G蛋白 　鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein）。 Cytosolic side Oligosaccharide unit 1、G蛋白的结构特点 ①由α、β和γ亚基组成 ② 有两种形式 非活性形式：G αβγ三聚体形式(Gα-GDP) 活性形式： G α与G βγ分离( G α–GTP) 2.G蛋白的类型 Gs ：激活腺苷酸环化酶（AC） Gi ：抑制AC Gp ：激活磷脂酶C 两种G蛋白的作用 G蛋白激活后，可激活或抑制酶的活性（催化第二信使产生的相关酶） （三）G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 1.cAMP蛋白激酶途径 2.Ca2＋依赖性蛋白激酶途径 1、cAMP蛋白激酶途径 也叫蛋白激酶A途径（PKA途径）　 （1）cAMP是该途径的第二信使 cAMP的作用：是PKA的变构激活剂合成 合成：由AC(腺苷酸环化酶)催化 分解：磷酸二酯酶催化 （２）PKA（依赖性cAMP的蛋白激酶） 有两个R亚基和2个C亚基 R结合cAMP后，释放C亚基 C亚基单独时具催化活性 （３）PKA的作用 　　　　　磷酸化效应蛋白 １