第6章 细胞信号转导PPT.ppt

甾类激素信号途径 初次应答 二次应答 6.3.2 细胞表面受体介导的信号途径 离子通道耦联受体 open an ion channel in response to the signal molecule. G蛋白耦联受体 activate an intracellular G-protein that in turn activates intracellular enzymes. 酶联受体 directly activate a membrane bound enzyme. （一） 信号转导系统的基本组成与信号蛋白 1. 细胞表面受体介导的信号途径的主要步骤： 1）表面受体对信号的特异性识别 第一信使通过适当的分子开关机制实现信号的跨膜转导，产生第二信使。 2）信号放大过程 细胞反应由于受体的脱敏和受体下调。启动反馈机制从而终止和降低细胞反应。  表面受体：特异识别胞外信号。 转承蛋白：负责信息向下传递。 信使蛋白：携带信号从一部分传导另外一部分。 接头蛋白：连接信号蛋白。 放大和转导蛋白：酶和离子通道组成，介导信号级联反应 传感蛋白：负责不同形式信号的转换。 分歧蛋白：信号从一条途径传递到另外一条途径。 整合蛋白：从多条通路接受信号并向下传递。 潜在基因调控蛋白：在表面被受体活化，迁移导细胞核刺 参与细胞表面到细胞核的通路蛋白 激基因转录。 （二） 细胞内信号蛋白的相互作用 受体通过细胞内受体蛋白的相互作用组成不同的信号通路而传播信号，这必然涉及信号蛋白之间精确互作。细胞内信号蛋白的相互作用是依靠蛋白质模式结合域特异性介导的。 （三） 信号转导系统的主要特性 信号识别的特异性。 信号的放大和终止或下调。 细胞对信号的整合。 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、 细胞内核受体及其对基因表达的调节 1．细胞内受体的本质： 受激素激活的基因调控蛋白；构成细胞内受体超家族。 2．细胞内受体的信号 主要为亲脂性小分子（类固醇激素、甲状腺素、Vd以及视黄酸）传递的信号； 可以通过简单扩散跨越质膜进入细胞。表现为影响细胞分化等长期效应。 3．细胞内受体的结构特点 激素结合位点（位于C端） DNA或Hsp90结合位点（富含Cys，具有锌指结构） 转录激活结构域（位于N端） 4．细胞内受体介导的信号传导机制： ①受体与抑制性蛋白结合形成复合物，处于非活化状态； ②当配体与受体结合后，抑制性蛋白从复合物上解离下来，受体被激活，暴露出DNA结合位点； ③配体-受体复合物结合到特定的DNA序列——受体依赖的转录增强子，启动基因的转录和表达。 5．甾类激素作用机制 初级反应阶段?直接活化少数特殊基因，反应迅速； 次级反应阶段?初级反应的基因产物再活化其他基因，对初级反应起放大作用。 二、 NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 1. NO的性质： 气体分子，具有脂溶性，可以快速扩散透过细胞膜，在体内极不稳定，易被氧化。 血管内皮细胞和神经细胞是生成NO的主要场所。没有专门的储存与释放机制，作用于靶细胞的多少直接与NO的合成两有关。1666年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 一氧化氮合酶 L-精氨酸 ————NO+L-瓜氨酸 NADPH 2. NO信号转导机制： NO由一氧化氮合酶（NOS）催化合成后，扩散到邻近细胞，与鸟苷酸环化酶（GC）活性中心结合，改变酶的构象，导致酶活性增强和cGMP合成的增多；cGMP作为第二信使，介导蛋白质的磷酸化过程，发挥多种生物学作用。 3. 硝化甘油与心绞痛 早在100多年前就发现消化甘油可以治疗心绞痛；硝化甘油可以在体内转化成NO，使血管松弛，从而减轻心脏的负荷，减少心肌对氧的需要。 4. NO与学习记忆 长时程增强是学习和记忆的分子基础，长时程增强涉及神经元间突触重建，NO在这个过程中充当了重要信使。 1994 Nobel prize. 胞外信号如何转变为胞内信号的机制。 G ? ＋GTP=激活态（open） G ? ＋GDP=失活态（close） 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 G蛋白的结构 G蛋白耦联的受