第6章 细胞因子PPT.ppt

4、集落刺激因子（colony- stimulating factor，CSF） 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。包括 SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF）、IL-7等。 （1）干细胞因子（stem cell factor， SCF ） 又称c-Kit配体。 存在形式：跨膜型、分泌型 细胞来源：骨髓基质细胞 生物学功能 刺激多能造血干细胞发育； 刺激肥大细胞增殖。 （2）Flt3配体（Flt3 ligand，FL） 存在形式：跨膜型、分泌型 细胞来源：基质细胞。 生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖和分化。 （3）粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。 生物学功能 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化； 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。 （4）粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内 皮细胞、成纤维细胞等。 生物学功能 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活间。 （5）巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、内皮细胞、 上皮细胞等。 生物学功能 刺激单核-巨噬细胞增殖分化； 延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。 （6）红细胞生成素（erythropoietin，EPO） 细胞来源：肾小管周围间质细胞。 生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。 （7）血小板生成素（thrombopoietin，TPO） 细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。 生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 集落刺激因子 名称 氨基酸数 受体 产生细胞 功能 GM－CSF 127 CD116 巨噬细胞 T细胞 刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）的增殖分化 G－CSF 177/174 G-CSFR 成纤维细胞 单核细胞 刺激中性粒细胞的发育和分化 EPO 165 EPoR 肾细胞 肝细胞 刺激红细胞前体细胞的分化成熟 TPO 332 平滑肌细胞 刺激骨髓巨核细胞的分化成熟 5、趋化因子（chemokines） 是指能吸引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子量（8-10kDa）一个蛋白质家族。 大部分趋化因子家族成员分子中含4个保守的半胱氨酸（cysteine，C），根据其氨基端半胱氨酸的数量和排列方式分为四个亚家族：CC、CXC、C、CX3C。 （1）CXC亚族（α亚族） 氨基端两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。 白细胞介素-８（IL-8）——为主要代表。 细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、 成纤维细胞和巨核细胞。 主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。 （2）CC亚族（β亚族） 氨基端的两个半胱氨酸相邻 单核细胞趋化蛋白-1 （monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）为主要代表。 细胞来源：活化的T细胞。 主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细胞）。 （3）C亚族（γ亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。 成员：淋巴细胞趋化蛋白lymphotactin-α和lymphotactin-β。 主要功能：趋化淋巴细胞。 （4）CX3C亚族（δ亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。 成员：Fractalkine。 主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。 趋化因子 类 名称 受体 产生细胞 功能 CXC IL-8 CXCR1 CXCR2 巨噬细胞，单核细胞 角化细胞，内皮细胞 成纤维细胞 趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成 CC MIP-1? CCR1,3,5 T细胞，单核细胞 肥大细胞，成纤维细胞 抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促进Th1反应 MIP-1? CCR1,3,5 巨噬细胞，单核细胞 中性粒细胞，内皮细胞 与HIV-1竞争结合受体 MCP-1 CCR2B 巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞 刺激骨髓巨核细胞的分化成熟 RANTS CCR1,3,5 T细胞，血小板 内皮细胞 刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞 C Lymphotactin T细胞 淋巴细胞的移行 C3XC Fanctalkine 单核细胞，内皮细胞 白细胞和内皮细胞的黏附 （6）生长因子（growth factor，GF） 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。