第九章 缺血-再灌注PPT.ppt

缺血再灌注损伤;一 概述;钙反常：当无钙液灌注大鼠心脏，然后 再灌富钙液→严重心结构变化 氧反常：缺氧或低氧液（或缺氧条件下 培养细胞），再用富氧液灌流，心 肌损伤加重。 PH反常：心肌缺血后，在灌流时迅速纠 正缺血、组织酸中毒，能加重缺血- 再灌注损伤。;二、病因及影响因素;（二）影响因素;超氧阴离子 过氧化氢 羟自由基 单线态氧 ⑵氮中心自由基 NO 过氧亚基阴离子 半醌类自由基 ;2.自由基的生理意义 ⑴蛋白质活性的调控 A氧张力感受 B黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化 ⑵自由基作为信号分子对基因转录的调控 A 转录因子AP—1的激活 B。对核转录因子NFκB的调控 ;⑶氮自由基的生理功能 A 内皮依赖的血管松弛因子 B 神经信使分子 C 免疫效应分子 ⑷免疫保护效应中的自由基机制 ;3,自由基增多的机制;B.中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显著增加，所摄 取的O2绝大部分经细胞内的NADPH氧化酶和NADH氧化酶的作用而形成氧自由基，并用以杀灭病原微生物。 C.线粒体 可能是由于缺氧使ATP减少，Ca2+进入线粒体增多而使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经单电子还原而形成的氧自由基增多而经4价还原而形成的水减少。 D.儿茶酚胺氧化能产生具有细胞毒性的氧自由基。肾上腺素代谢产生紧上腺素红的过程中有O2-产生。 ;4.自由基损伤 ⑴自由基对核酸的损伤 A DNA骨架损伤 B 硷基修饰 C DNA—DNA，DNA—蛋白交联 ⑵自由基对蛋白的损伤 A蛋白质活性部位的修饰 B蛋白质分子的聚合断裂 ⑶自由基对脂质的损伤 A 膜结构的破坏;B脂自由基对蛋白质分子的进攻 C过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子的交联作用 5.自由基与疾病 ⑴自由基与放射损伤 A 高能射线的直接损伤作用;B 高能射线的间接损伤作用 C放射损伤的继发效应 ⑵自由基与缺血—再灌注损伤 ⑶自由基与动脉粥样硬化;（二）钙超负荷 一）钙超载 胞浆中钙大量聚集，机制尚未完全明了，钙超载可致细胞功能和结构损伤，严重者至细胞死亡。 1.Na+/Ca2+交换异常;①细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白可直接激活 缺血→ATP↓→胞内Na+↑→兴奋Na+/Ca2+交换蛋白→Na+向外运，Ca2+运入胞浆 ②细胞内H +↑对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活: 细胞内H+↑→ H+/ Na+以1：1交换→ Na+内流↑ →间接激活Na+/Ca2+交换蛋白→ Ca2+内流→钙超载;③缺血-再灌注→内原性儿茶酚胺↑→兴奋G蛋白-磷脂酶→鳞脂酰肌醇分解→ IP3→ Ca2+释放↑ DG→ 兴奋H+/ Na+→ Na+/Ca2+交换 2.细胞膜通透性增加： ①无Ca2+液灌流使细胞膜外板和糖被膜分离（通透性↑），再灌注时，胞内Ca2+ ↑→兴奋磷脂酶→膜磷脂降解→通透性↑;2.细胞膜通透性增加 ①无钙液灌流使细胞膜外板和糖被膜分离（通透性↑），再灌时，胞内Ca2+↑（顺浓度差流入）→兴奋鳞脂酶→膜鳞脂降解→通透性↑ ②钙泵损伤。;二）钙超负荷的损伤机制 1，线粒体功能障碍； 2，激活磷脂酶，膜磷脂水解； 3，迟后除极； 4，氧自由基产生； 5，肌原纤维挛缩、断裂。;（三）其他机制 1，WBC作用； 2，ATP减少； 3，线粒体的作用； 4，微血管损伤。;四，机体机能代谢的改变 1，酸痛； 2，功能下降，包括心律失常； 3，结构改变包括能量减少、溃疡 形成； 4，远期效应。;五、治疗 清除自由基 1，低分子清除剂 2，酶清除剂;本章要求掌握的重点