第二章 代谢控制发酵的基本思想PPT.ppt

第二章 代谢控制发酵的基本思想;§2.1 微生物细胞的调节机制;主要调节机制;几个概念;变构酶 (allosteric enzyme) 变构酶是具有变构效应的酶。有些酶除了活性中心外，还有一个或几个部位，当特异性分子非共价地结合到这些部位时，可改变酶的构象，进而改变酶的活性，酶的这种调节作用称为变构调节，受变构调节的酶称变构酶，这些特异性分子称为效应剂。 ;;;;一、酶活力的调控;;;(一)变构酶的模型;;2、科什兰等人的顺序模型 构象的变化并不是同时发生在所有的亚基上，而是仅发生在结合有配体的亚基上。 由于这一构象的变化才使得临近亚基间发生相互作用的变化，从而促进或减弱了底物与其他亚基的亲和力。;(二)动力学性质;(三)脱敏作用;1、只有一个终端产物的途径（单功能途径）的调节方式。 ⑴ 终端产物的简单（反馈）抑制 ⑵ 前体激活或代谢激活 ⑶ 补偿性激活 ;⑴ 终端产物的简单（反馈）抑制 判别特征是途径的终端产物抑制这个反应序列中的第一个专一性的酶。 如在大肠杆菌的从Thr合成Ile的途径中，Ile对合成途径中的第一个酶（苏氨酸脱氨酶）的反馈抑制。;⑵ 前体激活(precursor activation)或代谢激活 判别特征：反应序列的某一后面的反应受前面某中间代谢产物的激活。 这种调节方式多见于分解代谢途径，如在大肠杆菌EMP途径的中间产物FDP激活PK。;⑶ 补偿激活(compensatory activation) 判别特征：如果某一化合物（G）的利用取决于另一反应序列（A→D）的运行，那么这个化合物就能激活这个反应序列的第一个酶。 如ATP激活PEP羧化酶，这个酶催化的反应对Asp以及由此而形成嘧啶核苷酸是必要的。;2、多个终端产物的途径（分支代谢途径）的调节方式。 ⑴终产物的多价抑制 ⑵终产物的增效性抑制 ⑶终产物的累积性抑制 ⑷终产物抑制的补偿性逆转 ⑸顺序抑制 ⑹同功酶的抑制;⑴ 终产物的多价抑制(multivalent end-product inhibition)，又称协同反馈抑制。 判别特征：分支代谢途径的两个（或多个）终产物共同地，而不是单独地过量存在时，对公共途径的第一个酶发生抑制作用。;;⑵ 终产物的增效性抑制(synergistic end-product inhibition)或合作反馈抑制。 这种调节方式与前一个模式类似，但必须注意，在这个调节模式中，各终端产物单独过量存在时也有抑制作用，终端产物同时存在时，抑制作用加强。;如乳糖发酵短杆菌的AK受Thr和Lys的增效性抑制，即Thr和Lys中任何一个过量对AK均有抑制作用，Thr和Lys同时存在时，抑制作用加强。 ;⑶终产物的累积性抑制。 判别特征是每一个最终产物只单独地、部分地抑制共同步骤第一个酶，并且各最终产物的抑制作用互不影响。 如大肠杆菌中的谷氨酰胺合成酶受8各终端产物的积累性抑制。;;⑷ 终产物抑制的补偿性逆转(compensatory reversal of end-product inhibition)。 虽然一个分支途径的终产物（E）能完全抑制共同序列的第一个酶，另一个分支的前体（I）却是同一个酶的激活剂，起到抑制效应的对抗物作用。;大肠杆菌中，一个分支的终产物是UMP，另一个分支的终产物是Arg。UMP抑制催化共有反应的氨甲酰磷酸合成酶。鸟氨酸作为另一个分支的前体却能激活这个酶，以防止它被UMP完全抑制。 ;⑸ 顺序抑制（sequential inhibition） 分支代谢途径中的末端产物，不能直接抑制代谢途径中的第一个酶，而是分别抑制分支点后的反应步骤，造成分支点上中间产物的积累，这种高浓度的中间产物再反馈抑制第一个酶的活性。 ;如枯草芽孢杆菌芳香族氨基酸的合成途径中分支点中间产物预苯酸和分支酸抑制DAHP合成酶，而Trp、Phe和Tyr则分别抑制各自分途径的第一个酶。 ;⑹同功酶的抑制（isoenzyme inhibition） 共同途径的第一步由两个或更多个同功酶催化，而分支途径的终产物则抑制其中之一的同功酶。;;3、代谢途径的横向调节 ⑴ 代谢互锁 ⑵ 辅助底物(cosubstrate)和终产物对另一个分支途径的调节。;⑴ 代谢互锁（metabolic interlock） 分支途径上游的某个酶（催化G→H反应的酶）受到另一条分支途径的终产物，甚至与本分支途径几乎不相关的代谢中间产物的抑制或激活（X、Y、和D起激活作用，F起抑制作用），使酶的活力受到调节。;⑵ 辅助底物(cosubstrate)和终产物对另一个分支途径的调节 一分支途径的第一个酶，受另一分支途径的辅助底物（D）的抑制和终产物（G）的激活；共同途径的终产物（即分支点C）形成受分支途