第二章-药物分析基础分析方法验证PPT.ppt

L/O/G/O * * 需验证的项目 验证的内容 准确度 定量限 防腐剂 溶出度,释放度 鉴别试验 杂质检查 含量测定 药品质量标准分析方法验证 精密度 专属性 检测限 线性 范围 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 * * 一、准确度 (一) 含量测定方法 (二) 杂质定量测定 加入已知量杂质进行测试 (三) 数据要求 9个测定结果 3个不同浓度 (80,100,120％) 每个浓度各3份 准确度系指用该方法测定的结果与 真实值或参考值接近的程度 一般用回收率(%)表示 定义 * * 二、精密度 1.重复性 同一分析人员连续测定所得结果的精密度; 也称批内精密度或日内精密度 2.中间精密度 不同时间不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 批/日间精密度 3.重现性 在不同实验室不同人员测定结果之间的精密度 法定标准采用的分析方法进行 同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度 标准偏差(s,SD);相对标准偏差(RSD) 数据要求同“准确度” 定义 * * 三、专属性 (一) 鉴别反应 空白, 结构相似物或有关物质呈负反应 (三) 含量与杂质测定 含杂质或降解产物的试样中各峰能获得分离 在其他成分(杂质,降解产物,辅料等)可能 存在下,方法能正确测定出被测物的特性 鉴别,杂质检查和含量测定方法 定义 与应用 * * 四、检测限 适用于可用目视法直接评价结果的 分析方法, 非仪器分析法 鉴别的显色法;杂质检查的TLC 适用于能直观显示信号与基线噪声 水平的分析方法, 如HPLC法 信噪比S/N=3(2)时的相应浓度或量 适用于不能直观比较信噪比的仪器 分析方法, 如UV-Vis法 检测限(limit of detection, LOD)是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量 LOD是一种限度检验效能指标,反映方法灵敏度 1.目视法 2.信噪比法 3.标准偏差法 * * 六、线性与范围 范围系指方法适用的高低限浓度或量的区间 在试验研究开始前确定验证的范围和方法 在范围内应能达到一定精密度,准确度和线性 线性系指在设计的“范围”内, 响应值(y)与被测物浓度(x)直接呈正比关系的程度 y = ax + b 系列(n≥5)供试样品测定,以响应信号作为被测物浓度的函数作图 用最小二乘法进行线性回归; 或经数学转换后再进行线性回归 * * 六、线性与范围 原料药/制剂含量测定: 80%~120% 制剂含量均匀度检查: 70%~130% 溶出度或释放度检查: 下限-20%~上限+20% 特殊元素含量测定: 下限-20%~上限+20% 杂质测定: 限度±20% 如果杂质检查与含量测定同时进行, 杂质限度-20％~含量上限+20% 涉及定量测定的项目均需对范围进行验证 如: 含量测定, 含量均匀度, 溶出度或释放度, 特殊元素或特殊杂质的定量检查 * * 七、耐用性 耐用性系指在测定条件有小的变动时, 测定结果不受影响的承受程度; 体现测定条件的允许变动范围 HPLC法典型因素有: 流动相的组成和pH值及流速, 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱, 柱温等 GC法典型因素有: 不同厂牌或批号的色谱柱, 固定相, 不同类型的担体, 柱温, 进样口和检测器温度等 L/O/G/O * Content Layouts