第五章 物质的跨膜运输与信号传递PPT.ppt

Gi的调节过程与Gs基本类似，但?亚基与腺苷酸环化酶结合后，起抑制作用； 此外，Gi的??亚基能与Gs 的?亚基结合，阻断Gs ?亚基对腺苷酸环化酶的激活。 cGMP与cAMP一样，也是重要的第二信使，在鸟苷酸环化酶催化下形成 与鸟苷酸环化酶相偶联的受体称胆碱能受体，主要结合乙酰胆碱M，也称M受体 一般情况下，细胞内cAMP?，cGMP ? cGMP?，cAMP ? 推测腺苷酸环化酶与鸟苷酸环化酶是互变酶，即同一种酶的两种构象，起不同催化作用. 细胞的许多生理活动，受cAMP和cGMP的协同调节 ； 如肝细胞： 胰高血糖素? cAMP ?糖原分解； 胰岛素? cGMP ?糖原合成； 小鼠胚胎细胞培养中： 添加胰岛素? cGMP?，cAMP?? 细胞分裂?， 分化? 撤离胰岛素? cGMP?，cAMP?? 细胞分裂?，分化? ■ 蛋白激酶A与底物磷酸化 蛋白激酶 A (protein kinase A，PKA) 又称依赖于cAMP的蛋白激酶，是由四个亚基组成的四聚体。 真核细胞内几乎所有的cAMP的作用都是通过活化PKA，从而使其底物蛋白发生磷酸化而实现的。 cAMP与PKA的调节亚基结合，使PKA的调节亚基与催化亚基分开，被激活的催化亚基可使底物磷酸化。 图 cAMP激活蛋白激酶A ● 磷酸化与去磷酸化 信号转导中的反应方式一般是通过磷酸化而激活，去磷酸化而失活，磷酸成为蛋白(酶)的活性标记。 Edwin G. Krebs Edmond H. Fischer 1992年医学和生理学诺贝尔奖获得者发现可逆性蛋白磷酸化 ■蛋白激酶A的细胞质功能与细胞核功能 蛋白激酶A被cAMP激活后能够使多种底物磷酸化，引起多种反应。 PKA既可直接修饰细胞质中的底物蛋白，使之磷酸化后立即起作用。 也可以进入细胞核作用于基因表达的调控蛋白(如CREB),启动基因的表达。 蛋白激酶A的细胞质功能: 糖原分解 在脊椎动物中，糖原的分解受一些激素的控制，如肾上腺素和胰高血糖素中的任何一种激素同细胞膜受体结合，都会激活磷酸化酶,使糖原分解成1-磷酸葡萄糖，然后进一步分解为6-磷酸葡萄糖、葡萄糖后进入血液。 肝细胞对胰高血糖素和肾上腺素的应答 ● 蛋白激酶A的细胞核功能: 调节基因表达 被cAMP激活的PKA，大多数在胞质溶胶中激活一些细胞质靶蛋白； 也有少数被激活的PKA可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白，其中多数是被称为CREB (cAMP response element binding，cAMP效应元件结合因子)的转录因子。 图 cAMP与蛋白激酶对细胞活性的影响 ● G蛋白循环(G protein cycle) 在G蛋白偶联信号转导系统中，G蛋白能够以两种不同的状态结合在细胞质膜上。 一种是静息状态，即三体状态; 另一种是活性状态，G蛋白由非活性状态转变成活性状态，尔后又恢复到非活性状态的过程称为G蛋白循环(G protein cycle)。 G蛋白的这种活性转变与三种蛋白相关联: GTPase激活蛋白(GAPs) 鸟苷交换因子(GEFs) 鸟苷解离抑制蛋白(GDIs) ● GTPase激活蛋白(GTPase-activating protein，GAPs) ● 鸟苷交换因子(guanine nucleotide-exchange factors，GEFs) ● 鸟苷解离抑制蛋白(guanine nucleotide-dissociation inhibitors，GDIs) 图 G蛋白循环 ■ G蛋白的信号转导作用 G蛋白能够将受体接受的信号传递给效应物，产生第二信使，进行信号转导，某些G蛋白可直接控制离子通道的通透性。 G蛋白在信号转导中，起分子开关作用： 当α亚基与GDP结合，呈关闭态； 当信号分子与受体结合，受体与G蛋白发生作用导致β、γ亚基与α亚基分离， α亚基结合的GDP被GTP替代将G蛋白激活，活化相关酶并产生效应。 G蛋白偶联受体所介导的具有代表性的细胞信号通路，包括： cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路（肌醇脂信号通路） G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白，受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。 cAMP信号通路 ?概念： 是G蛋白偶联系统的一种信号转导途径。信号分子作用于膜受体后，通过G蛋白激活腺苷酸环化酶, 产生第二信使cAMP后，激活蛋白激酶A进行信号的放大。故将此途径称为PKA信号转导系统。 ? 系统组成 G蛋白偶联系统由三部分组成: