第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子PPT.ppt

3、非经典Ⅰ类基因：包括HLA－E， HLA－F，HLA－G等。 （1） HLA－E：产物由重链（α链）和β2m 组成，可表达于各种组织细胞。其抗原结合槽能结合来自HLA-I类和HLA-G分子中由9个氨基酸残基组成的信号肽。 （2） HLA－G：由重链（α链）和β2m 组成。 4、炎症相关基因： （1）TNF基因家族：其产物参与炎症、抗病毒的抗肿瘤。 （2）转录调节基因或类转录因子基因（I-κB）家族：可参与调节转录因子NF-κB的活性。 （3）MHC I类相关基因（MIC）家族：其产物是NK细胞激活性受体NKG2D的配体。 （4）热休克蛋白（HSP70）基因家族：其产物参与炎症和应激反应。 第二节 MHC的多态性 一、多态性的基本概念 多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上等位基因型，即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。MHC的多态性：是指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 HLA等位基因及其产物结构上存在的差异即多态性，主要表现在构成抗原结构槽的氨基酸残基在组成和序列上不同。 MHC多态性的原因有二： 1、复等位基因 MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可有108 ，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子。 二、连锁不平衡和单体型 连锁不平衡：由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，如果各等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型的出现频率应等于组成该单体型的各基因频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随机地组成单体型。此即连锁不平衡性，即两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 单体型：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 MHC的发现 20世纪40年代发现，小鼠不同近交系之间进行皮肤移植，移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定，分别称为H-1、H-2、H-3等。其中定位在第17染色体上的H-2基因有两个特点。 一是在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用； 二是结构上为多基因复合体。故把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体，简称MHC。 各种动物特别是哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（ MHC)，人的MHC称为HLA（人类白细胞抗原）。 现称人类MHC称为HLA基因或HLA基因复合体；将其编码产物称为HLA分子或HLA抗原。 MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T细胞，故MHC在启动适应性免疫应答中起重要作用。 基本概念 组织相容性：是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度，即受者接受供者移植器官的能力。 组织相容性抗原：移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。） 主要组织相容性复合体（MHC）：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 HLA：人类白细胞抗原或人类主要组织相容性抗原，是人类MHC基因编码的抗原。 决定人类器官移植的相容性。 MHC 编码MHC分子的基因组人类MHC HLA复合体（第6Cs） 编码的蛋白产物：HLA分子小鼠MHC H-2复合体（第17Cs） 编码的蛋白产物：H-2抗原 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性：是指MHC复合体由多个相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的各种基因根据结构和功能，传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。编码的产物分别称为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类抗原（分子）。 经典的I类基因和II类基因，他们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。 免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因，以及除经典I类基因和II类基因之外的新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答。 * 一、?经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 1、小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体,约150