第十一章 脂代谢PPT.ppt

?? （2）脂肪酸的ω-氧化途径 动物体内贮存的多是碳原子数在12个以上的脂肪酸，这些脂肪酸可进行β-氧化，不产生二羧酸。但机体内也存在有少量的十二碳以下的脂肪酸，十碳的癸酸和十一碳酸，这些酸通过ω-氧化途径进行氧化降解。 ω-氧化涉及末端甲基的羟基化，形成一级醇，并继而氧化，成醛再转化成羧酸等步骤。 脂肪酸的ω氧化 中长链脂肪酸 ?-氧化 中长链FA碳链末端（?）碳原子先被氧化 形成二羧酸（内质网） 二羧酸进入线粒体 从分子任何一端进行?-氧化 最后生成的琥珀酰CoA可直接进入TCA 11.5.3.2?? 酮体的代谢 ?? 在肝外组织中，乙酰辅酶A可通过TCA循环，生成CO2和H2O。 当脂肪酸氧化产生的乙酰CoA的量超过TCA的能力时，多余的乙酰CoA则用来形成酮体。 在动物肝、肾的线粒体内乙酰CoA进入酮体的合成（正常代谢） 糖代谢受阻，草酰乙酸供给不够 乙酰CoA积累 酮体和酮血症、酮尿症 肝内生成的酮体超过了肝外组织所能利用的限度，血中酮体即堆积起来，临床上称为“酮血症”。患者随尿排出大量酮体，即“酮尿症”。乙酰乙酸和β-羟丁酸是酸性物质，体内积存过多，便会影响血液酸碱度，造成“酸中毒”。酮体成为乙酰CoA的主要产物。 丙酮 乙酰乙酸 D-β-羟丁酸 酮体在肝外组织中的利用 酮体在肝脏中形成 但肝脏没有乙酰乙酸-琥珀酰CoA转移酶 酮体易溶于水，透出细胞进入血液循环 在肝外组织进行氧化 ——肝内生成和肝外利用 是肝脏输出能源的形式 主要在心脏、肾脏、脑及肌肉中通过三羧酸循环氧化 为酸性物质，累积产生酸中毒，破坏机体水盐代谢平衡 11.6???脂肪的合成代谢 11.6.1甘油的生物合成： 合成脂肪所需的L-α-磷酸甘油主要有两个来源： 1、可由脂肪水解产生的甘油生成 2、可由糖酵解产生的二羟丙酮磷酸还原而成 脂酰腺苷酸 无机焦磷酸酶水解 高能化合物 脂酰腺苷酸 高能化合物 2、脂肪酸经线粒体膜外至膜内的转运 脂肪酸的β-氧化作用是在肝脏及其他组织的线粒体中进行的。 短碳链脂肪酸可以直接穿过线粒体膜进入线粒体内膜。 10碳以上的脂酰CoA不能透过线粒体内膜 肉碱是载体可将长链脂肪酸以脂酰基形式从线粒体膜外转移到膜内。 （二）脂酰CoA转运入线粒体 动物体内催化β-氧化的酶分布于线粒体基质中，而长链脂酸的激活在线粒体外进行; 线粒体外产生的脂酰辅酶A不能进入线粒体内部。可通过肉毒碱通过线粒体内膜。 肉毒碱(3-羟基-4-三甲氨基丁酸) 脂酰CoA载体 脂酰肉碱转移酶Ⅰ 脂酰肉碱转移酶Ⅱ 肉毒脂酰基转移酶Ⅰ 肉毒脂酰基转移酶Ⅱ 移位酶 p390 脂肪酸的β氧化 脂酰CoA在线粒体基质中进行?氧化 反应历程：脱氢、水化、再脱氢和硫解 反应产物：释放出1分子乙酰CoA 比原脂酰CoA少2个碳脂酰CoA ①脂酰CoA脱氢氧化 在脂酰CoA脱氢酶的催化下，在?-和?-碳原子上各脱去一个氢原子，生成反式?,?-烯脂酰CoA，氢受体是FAD。 ②水化 在烯脂酰CoA水合酶催化下，?,?-烯脂酰CoA水化，生成L(+)-?-羟脂酰CoA。 ③再脱氢 在?-羟脂酰CoA脱氢酶催化下，脱氢生成?-酮脂酰CoA。反应的氢受体为NAD+。 此脱氢酶具有立体专一性，只催化L(+)-?-羟脂酰CoA的脱氢。 ④硫解 在?-酮脂酰CoA硫解酶催化下，生成乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。 脂肪酸β-氧化后形成乙酰CoA进入三羧酸循环，最后形成CO2和H2O。 以软脂酰CoA （C15H31COSCoA）为例， 经过7次上述的β-氧化循环，即可将软脂酰CoA转变为8个分子的乙酰CoA。 软脂酸完全氧化成乙酰辅酶A共经过7次β-氧化生成7个FADH2、7个NADH和8个乙酰辅酶A，后者又可参加三羧酸循环彻底氧化。 7mol FADH2和7mol NADH可提供： 2×7+3×7=35molATP。 8mol乙酰辅酶A彻底氧化则可生成： 12×8=96molATP。 由于软脂酸转化为软脂酰CoA消耗1分子ATP中的两个高能磷酸键： 每摩尔软脂酸完全氧化，在理论上至少可净合成35+96-2=129molATP。 1mol软脂酸（256g）完全氧化成二氧化碳和水时，可释放出能量9790.56kJ。 由此可见，脂肪酸氧化所产生的能量有30.54×129÷9790.56×100%=40%，以ATP的形式贮存起来。 脂肪酸?-