第十一章抗原提呈细胞及其主要生物学作用PPT.pptVIP

第十一章 抗原提呈细胞 与抗原的处理及提呈 复习：一、T细胞在胸腺中的发育 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN → DP → SP 重要事件：阳性选择、阴性选择 结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。 一、T细胞在胸腺中的发育 二、T淋巴细胞的表面分子及其作用 1、TCR-CD3复合物 TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性） CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号 3、协同刺激分子 1）CD28和CTLA-4（CD152） CD28——B7 协同刺激信号（信号2） CTLA-4—B7 抑制信号 2）CD23）CD40L 4、丝裂原受体 丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。 三、T细胞分类 根据活化状态：初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志 T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T 根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg 抗原提呈细胞概念 是指能加工抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。 包括专职性抗原提呈细胞（APC）和其他抗原提呈细胞。 一、抗原提呈细胞的分类 1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC： 专职性抗原提呈细胞：Mφ、DC、B细胞。 非专职性抗原提呈细胞：在通常情况下不表达MHCⅡ类分子，但在炎症或IFN-γ刺激时，可表达MHCⅡ类分子和黏附分子以及协同刺激分子（内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等）。 2、通过MHCⅠ类分子提呈外源性抗原的APC：这类均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽，并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤能力的CD8+T 细胞。 二、专职性抗原提呈细胞 Steinman(美国) 于1973年发现 功能最强的APC，Ag提呈能力比Mφ强10-100倍 （一）树突状细胞（DC） （一）树突状细胞（DC） 是抗原提呈能力最强的APC细胞 特点： ① 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ② 能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ③能高水平表达MHC-II类分子； ④抗原提呈效率高； ⑤能活化未致敏T细胞。 1、根据DC的来源分类 DC主要有两种：即髓系DC（myeloid DC）和淋巴系来源DC。 （1）髓系DC：是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 （2）淋巴系DC：来源与T细胞、NK细胞有共同的前体细胞。 （3）大多数DC来源于骨髓，进入外周血。分布全身个组织（脑组织除外） B cells FDC 滤泡树突细胞（folicular DC, FDC） 淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞 2、根据分化成熟状态分类 非成熟DC 成熟DC DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 3、根据组织分布的分类 淋巴样组织中DC 并指状DC 滤泡样DC 胸腺DC 非淋巴样组织中DC 间质性DC 朗格汉斯细胞 体液中的DC 并指状树突细胞（interdigitating DC） IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力 （外周淋巴组织）。 郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells ) 上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。 3、功能 （1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。 （2）抗原提呈与免疫激活作用。 （3）免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 （4）免疫耐受的诱导与维持。 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。 一、T细胞在胸腺中的发育 （二）单核巨噬细胞 单 核 巨 噬 细 胞 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。 巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除 Two classes are over here. 外源性抗原肽长度为10~30个氨基酸，与MHC II类分子肽结合沟结合的肽段长度为13~18个氨基酸