细胞与分子免疫学 2研究生免疫球蛋白PPT.ppt

免疫球蛋白免疫球蛋白编码基因基因工程抗体; ? 概述; ? 免疫球蛋白的基本结构; ;3、L链：据aa组成及序列的差异将L链分为2型，?、?型，? ：?为2：1（人）。 天然Ig单体中，两条重链是同类的，两条轻链是同型的。 4、Ig的分区：（1）可变区：在Ig近N端L链的1/2和H链的1/4（ ?、?、? ）或1/5（ ?、? ）范围内，因aa组成及序列变化较大，故称可变区（Variable region，V区）。 （2）恒定区：在Ig近C端L链的1/2和H链的3/4（ ?、?、? ）或4/5（ ?、? ）范围内，因aa组成及序列变化相对稳定故称恒定区（Constant region，C区）。 ;5、Ig的结构域又称功能区(Domain)： （1）VH、VL：超变区（HVR1、2 、 3）、互补性决定区（CDR1、CDR2、CDR3），又称Ig独特型决定簇（Idiotype）; ;（2）CH1、CL：是各类、亚类、型、亚型Ig遗传标记 所在部位; （3）IgG的CH2：补体C1q的结合位点； IgG 借助 CH2通过胎盘，发挥被动免疫作用； （4）CH3： IgG的CH3与中性粒、巨噬细胞表面表达的 Fc?R结合，完成免疫调理作用；与NK细胞 表面表达的Fc?RIII结合，完成ADCC作用； （5） IgE的CH4： IgE的CH4与肥大和嗜碱性粒细胞表 面表达的Fc?R结合，完成I型超敏反 应； （6）绞链区（Hinge region）：T Y; ;Fab（Fragment of antigen-binding） Ag binding Valence = 1 Specificity determined by VH and VL;F(ab’)2 Ag binding Valence =2 pFc’ No effector functions ;;7、Ig的其他成分;7、Ig的其他成分;? 五类Ig的特点;? Ig的生物学活性;;Ab的生物学活性; 第二节 免疫球蛋白编码基因和抗体的多样性;一、胚系B细胞中Ig轻链基因的结构;（一） ?链基因结构;2、L序列：每个Vκ前都有一个L序列（Leader），编码产物为前导肽，对轻链蛋白合成至关重要； 3、Jκ：位于Vκ下游，也呈串联排列，含5个基因节段，编码V区110aa中的97—110aa； 4、C κ：只含单个外显子，编码C区蛋白。 ;（二） ? 链基因结构;3、Jλ1—Cλ1，Jλ2—Cλ2~~~Jλ7—Cλ7：Cλ1~~~Cλ7代表各个亚型λ链的基因节段，其中含4个功能基因节段和3个假基因。 ;二、胚系B细胞中Ig重链基因的结构 ;（一）重链V区基因 ;2、DH，JH：DH有23个节段，成簇状串联排列；JH有9个节段，其中6个功能基因和3个伪基因。DH—JH编码CDR3，JH编码可变区的骨架部分（Framework region）。 ;（二）重链C区基因 ;2、控制膜结合或分泌型Ig的基因：每个CH基因节段后分别排列着S和M两基因，S即分泌型，M即膜结合型，如Cμ—Sμ—Mμ、C ?—S ?—M ? 。 ;三、B细胞分化过程中的基因重排;2、可变区的基因重排： （1）重链可变区的基因重排：选择一个DH与一个JH节段连接（DH—JH），再选择一个VH与DH—JH相连，一旦VH—DH—JH重排成功且得到功能性表达，其产物就会抑制另一条染色体上等位基因重排，此现象称为等位基因排除。其产物同时启动轻链可变区的基因重排； ; （2）轻链可变区的基因重排：κ链基因优于λ链基因重排。选择一个Vκ与一个Jκ节段连接Vκ—Jκ，其产物就会发生等位基因排除，同时也会抑制λ链基因重排，称为同型排除。当两条染色体上的κ链基因重排都失败时，才会启动λ链基因重排。两条染色体上的VH基因都是无产物重排，或κ基因和λ基因都是无产物重排，细胞凋亡（Apoptosis）。 ;（3） 可变区的基因重排12~23规律和重组酶的作用：可变区的基因重排受基因节段侧面的重组信号序列（RSS）控制，遵循12~23规律且与DNA损伤修复系统有关。 ; （4）重链类型转换：每个CH（Cσ除外）前都含一个S区（短的串联重复序列），S区与重链类型转换有关。 在B细胞分化过程中，V-D-J的重排及其