细生 第12章 细胞信号转导更新PPT.pptVIP

第十二章 细胞信号转导;信号转导（signal transduction）：细胞之间联系的信号通过与细胞膜上或胞内的受体特异性结合，将信号转换后传给相应的胞内系统，使细胞对外界信号做出反应的过程。 信号网络（signaling network）：细胞内存在多种信号转导方式及途径，彼此间可交叉调控，构成的复杂网络。;细胞信号转导过程;细胞信号转导通路(Cell signal transduction pathway)的基本组成; ; ; ;化学信号分子根据作用方式与作用距离分为：;细胞外信号分子作用举例;第二节 受体;;; Ⅰ型：每个亚基均为4次跨膜蛋白；通过胞外区与配体结合；代表成员为烟碱型乙酰胆碱受体，分布于神经肌肉接头处。; Ⅱ型：每个亚基均为6次跨膜蛋白；通过跨膜区与配体结合；代表成员为光受体、嗅神经受体。 Ⅲ型：每个亚基均为6次跨膜蛋白；通过跨膜区与配体结合；代表成员为肌浆网膜上的钙离子通道。 ; ;G蛋白通过其自身构象变化激活下游效应蛋白。;激活Ca2+通道 抑制Na+通道;肾上腺素通过G蛋白偶联受体作用于细胞(应激反应);G蛋白及G蛋白偶联受体的研究分别获得诺贝尔奖;;;; ;分为胞浆受体与核受体两类。;受体与特定配体结合（特异性），但一个配体可以与几种受体结合。 配体具备强的亲和力（效率高） 受体-配体结合显示可饱和性（可控性） 受体-配体结合具有可逆性（可调节） 受体-配体的结合可通过磷酸化/去磷酸化调节;三、受体异常与疾病;三、受体异常与疾病; ;第三节 细胞内信使;细胞内信使(Second messenger);一、环磷酸腺苷（cAMP） ——最早阐明的第二信使分子;2. cAMP的作用：激活蛋白激酶A（PKA）;cAMP介导的信号转导通路;Edwin G. Krebs;二、环磷酸鸟苷（cGMP）;两种鸟苷酸环化酶（GC）的对比;;;四、Ca 2+/钙调蛋白信使体系;钙离子需要与靶蛋白或靶酶结合才能传递信息。钙调蛋白（CaM）是其中一种可与钙离子结合的蛋白质。;Ca 2+的信号效应：;第四节 信号转导与激酶; 一、蛋白激酶（Protein kinase）;(一)酪氨酸激酶; 干扰素诱导JAK、STAT复合体及调节基因转录机制 ;(二)丝氨酸/苏氨酸激酶;蛋白磷酸酶使磷酸基团从氨基酸残基移除。;在细胞信号转导过程中，有些蛋白激酶的作用底物是另一种蛋白激酶，由此引起细胞内一系列蛋白质的磷酸化，传递的信号被逐级放大，产生级联效应，使原本微弱的细胞外信号最终引起显著的细胞效应。 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路就是一种典型的激酶酶促级联反应。;(五)蛋白激酶与疾病;Cell Signal Transduction ;3．信号转导途径的通用性与特异性 信号转导途径的通用性是指同一条信号转导途径可在细胞的多种功能效应中发挥作用。 信号转导途径产生的基础是受体的特异性。 ;第五节、信号转导与医学;小 结