多肽、蛋白质长效注射DDS的的研究进展.pdfVIP

多肽、蛋白质类生物降解注射 DDS的研究开发进展 RD Advances of Peptide Protein Biodegradable Injectable DDS 上海医药工业研究院 陈庆华 内容 • 长效注射剂的RD发展过程 （1） 油溶液/混悬注射剂 （2 ） 埋植剂 （3 ） 可生物降解注射剂 • 生物降解聚合物的分类 （1） 天然聚合物和化学合成聚合物 （2 ） 两种聚合物的优缺点及应用趋势 • 生物降解聚合物多肽蛋白类DDS的研发现况 （1） 微球注射剂 （2 ） 可注射的埋植剂 （3 ） 原位凝胶注射剂 A. 沉淀型 B 温敏型 (4)生物降解可注射DDS的优缺点比较 • 生物降解微球的主要制备及加速释放方法 • 生物降解微球质量控制 • 小结 多肽、蛋白质药物制剂近年研发 及美国市场销售增长情况 2002 2001 2000 1999 r a e 1998 Y 1997 1995 1994 1993 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 Sales (US$ bn) Source: Ernst Youngs Global Biotechnology Reports 2004 多肽、蛋白质药物常规制剂存在的问题 • 品种单一 • 生物半衰期短 • 频繁注射用药 • 稳定性问题 多肽、蛋白质类新制剂研发方向 • 非注射给药途径(Non-injectable DDS) 肺部吸入 / 鼻腔给药 / 透皮给药 口服结肠给药 栓剂/宫内阴道给药 • 长效注射DDS (Depot) Depot 的类型和应用 • 油溶液/ 油混悬注射剂 • 皮下埋植剂 • 生物降解聚合物为骨架的微球注射剂， 埋植注射剂，原位凝胶注射剂 一些上市的药物长效油注射剂 • ――――――――――――――――――――――――――――――――――――― 制剂名称 油相 给药周期 临床用途 ————————————————————————————————————— 葵酸氟哌丁苯（Haldol Decanoate） 芝麻油 4周 神经安定剂 棕榈酸哌泊噻嗪(Piportil Depot) 芝麻油 4周 神经安定剂 葵酸奋氟乃静(Modicate) 芝麻油 2－5周 神经安定剂 庚酸炔诺酮（Noristerat） 蓖麻油 8周 女性避孕药 丙酸睾酮（Sustanon） 花生油 2周 雄性激素缺乏症 庚酸睾酮（Primoteston Depot） 蓖麻油 性功能：3－6周 性功能减退和乳癌 乳癌：2－3周 苯丙酸诺龙（Deca-Durabolin 100） 花生油 贫血：1周 贫血和骨质疏松 骨质疏松：3周 己酸羟孕酮（Proluton Depot）