第四章 --B 真核调控幻灯片.pptVIP

甾的基本结构和命名 甾族化合物是广泛存在于动植物中的重要天然产物。在这类化合物的分子式中，都含有一个环戊烷并多氢菲的基本骨架，并且带有三个侧链，其通式可表示为： 其中R1和R2 一般为甲醛，通常把这种甲醛称为角甲醛。R3为具有2，4，5，8，9，10个碳原子的侧链。甾是个象形字。是根据这个结构而来，“田”表示四个环“”则表示为三个侧链。 甾族的种类 根据甾族化合物的存在和化学结构可以分为： 甾醇、胆汁酸、甾族激素、甾族生物碱等 甾族激素包括性激素和肾上腺皮质激素 糖皮质激素类包括可的松（皮质素）和氢化可的松（皮质醇）等。这类激素对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响，主要作用是促进蛋白质分解和肝糖原异生。当食物中糖类供应不足（如饥饿）时，糖皮质激素分泌增加，将促进肌肉和结缔组织等组织蛋白质的分解，并抑制肌肉等对对氨基酸的摄取和加强肝糖异生，还促进肝糖元分解为葡萄糖释放入血以增加血糖的来源，血糖水平得以保持，使脑和心脏组织活动所需的能源不致缺乏。 作为药物使用，大剂量的糖皮质激素有抗 炎、抗过敏、抗毒素作用，有抗休克和抑 制免疫反应等作用，故医学上应用广泛， 但也有不可忽视的副作用。 (三) 蛋白质之间的相互作用 酵母半乳糖代谢中GAL80和GAL4的相互作用： 酵母半乳糖代谢调控： （1）被调节的基因多位于不同的染色体上； （2）负调节蛋白GAL80不直接和DNA结合，而是和 GAL4结合，占据其功能域来阻遏转录的； （3）作为正调节因子不仅需要半乳糖作为诱导物，还需要GAL4蛋白作为转录因子，分别和各个被调节基因上游元件UAS结合，促进转录。 第三节 转录起始和加工的调节 一. 转录起始的选择 酵母蔗糖酶基因，有6个基因（Suc1~5,7）位于不同的染色体上。每一个基因都可以转录合成蔗糖酶，但有胞内酶和胞外酶两种不同形式。 前者的合成不受葡萄糖存在的影响，但含量低； 后者的合成受到葡萄糖的抑制。 两种酶的结构相似， 胞外酶仅多了信号序列，经切除后胞外酶比胞内酶在N-端仅多了一个Ser 经分析发现Suc-2 基因有3个TATA框，但尚不清楚和2种酶的关系. 二．选择性加工 (一) 不同5′端的选择 (二) 选择不同的3′端 (三) 选择不同外显子 第四节 翻译的调控 一.mRNA运输控制（transport control）是对转录本从细胞核运送到细胞质中的数量进行调节; 二．mRNA翻译的控制 三．mRNA的结构和翻译的效率 四．翻译的起始调节 五．选择性翻译 六．反义RNA调控 七．翻译的自我调节 一mRNA运输控制 在细胞核内转录,在细胞质中翻译.在真核细胞核中剪接体滞留模型. 二mRNA翻译调控 降解控制,短寿命的mRNA的3’端非翻译序列中有一组富含AU的序列,与mRNA不稳定有关. 三mRNA的结构和翻译的效率 5’端帽子结构阻碍翻译,3’端poly(A)影响到mRNA的稳定性和翻译效率. poly(A)结合蛋白PABP,10nt. poly(A)的存在有重要的功能：它是mRNA由细胞核进入细胞质所必需的形式，它大大提高了mRNA在细胞质中的稳定性。 mRNA的poly(A)序列与poly(A)结合蛋白[poly(A) binding protein，PABP]相结合。PABP单体分子质量约为70kD，与poly(A)尾的10～20个碱基相结合，防止mRNA降解的保护作用需要PABP的结合。 α和β珠蛋白的合成 在二倍体细胞中都有4个α-珠蛋白基因，2 个 β-珠蛋白基因，它们之间的浓度比应是 α：β=2：1，而实际上是1：1。 在无细胞系统中加入等量的αmRNA和 βmRNA和少量的起始因子， 结果合成的α-珠蛋白仅占3%。 当加入过量的起始因子时α珠蛋白和β珠蛋白之比为1.4：1，接近1：1， 表明翻译起始因子和两种mRNA的亲和性不同。 五 选 择 性 翻 译 六反义RNA调空 1984年Adelman等发现大鼠中的促性腺激素释放(GnRH)的基因两条链都能转录，首次在真核中发现了反义RNA。 七翻译的自我调节 真核生物中也存在蛋白质合成的自我调节。 微管蛋白注射到哺乳动物细胞中,会抑制微管蛋白的进一步合成。 第八节 细胞周期的调控 真核生物细胞有丝分裂周期有两个关键的过程： 一.细胞周期与调节 “起点”（start） M期进入限制点（commitment to M phase） 成熟促进因子。（muturior promoting factor， MPF）。后又称为M期促发因子（M-phase puomoting factor,MPF）。 周期蛋白 (