肾上腺皮质激素药物1PPT课件.pptVIP

第34章 肾上腺皮质激素类药物;概述;Adrenal Gland;球状带; 球状带 15 束状带78 网状带7 ;化学结构及构效关系;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基;下丘脑;激素分泌的节律性;;一、体内过程 1.吸收：P.O、注射均有效 2. 分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 ; 问题：肝功能不全时应使用何种激素？;; 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定 超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗 炎、免疫抑制和抗休克等药理作用;1. 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑→ 血糖↑ ①促进糖元异生 ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3. 脂肪代谢： 使脂肪重新分布－向心性肥胖 ;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;4. 水盐代谢：弱 (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5. 应激反应 * 各种刺激→ACTH和GC ↑→各种生理效应 ;1.抗炎作用：强大 特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合;抗炎机理：抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生 与释放。 (1) 抑制炎症介质产生与释放 (2) 抑制炎症胞产生相关细胞因子 (3) 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 (4) 降低炎症的血管反应 ;2.免疫抑制和抗过敏作用;3. 抗毒作用： 提高机体对细菌内毒素的耐受力 （1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 （2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。 4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关： （1）加强心肌收缩力，心输出量↑； （2）扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环； （3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。 ;5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能 * 增??：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下） * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。 6. 中枢神经： 兴奋性提高， 可诱发精神失常。 * 精神病、癫痫患者慎用 7. 其他作用： 骨骼：骨质脱钙， * 大剂量引起骨质疏松，发生骨折。 增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。 * 大剂量诱发或加重溃疡。 ; 1. 替代疗法： 垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。;【临床应用】;3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病;3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用;4.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量;5.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 6.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 ;1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维 持量，疗程6－12个月;用法与疗程;【不良反应】;（4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常 ;2.停药反应;轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状;禁忌证;盐皮质激素(Mineralocorticoids) 醛固酮(aldosterone)： 影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节; 促皮质素 (Corticortropin, Adrenocorticotropic Hormone，ACTH) 39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs 分泌增加，维持肾