（史继学）急性有机磷农药中毒及其并发中间综合征防治现状课件.ppt

急性有机磷农药中毒及其并发中间综合征的防治现状 泰山医学院急诊医学教研室 泰山医学院附属医院急诊科 史继学简介 中国医促会胃病专业委员会 副会长 中华医学会急危重病专家学术委员会 委员 中国毒理学会中毒救治专业委员会 委员 山东省医学会急诊医学专业委员会 副主任委员 山东省医学会中毒救治专业委员会 副主任委员 山东省中西医结合学会急救医学专业委员会 副主任委 山东省自然科学基金项目与 科技成果评估专家组 委员 山东省急诊医学质量控制委员会 委员 山东省医学会医疗事故技术鉴定专家库 成员 概　述 急性有机磷农药中毒（Acute organic phosphorus pesticides poisoning,AOPP） 病死率＞10% AOPP神经系统损害 急性胆碱能危象 Acute cholinergic crisis,ACC 中间综合征 Intermediate myasthenia syndrome,IMS 迟发性多发性神经病 Organophosphate induced delayed neuropathy,OPIDN 胆碱能神经 胆碱能神经传递介质 乙酰胆碱(ACh) 胆碱能受体( ChR) M ,N受体 胆碱酯酶(ChE) 催化水解ACh 神经性胆碱系统之三 由胚胎原始成神细胞 (prone- uroblast) 沿交感与副交感神经纤维发育而来 仅支配具有自动运动功能脏器 与交感、副交感纤维构成突触联系,与躯体反射弧传出成分无突触联系 神经性胆碱系统之三 与交感、副交感系统一起具有公共传入通路，并具有自己的感觉性环节 与神经系统其它部分不存在拮抗性 是一种基础神经支配，比交感与副交感神经系统对中枢有更大独立性 胆碱能受体亚型分布及效应 胆碱能受体效应的分子机制 M(毒蕈碱)受体亚型的分布与性能 交感与副交感神经相互关系 内脏器官受交感与副交感神经支配 交感神经兴奋机体能量消耗增加 副交感神经减少消耗、保存能量,且作用部位较局限，使交感神经活动加强后的器官功能引向正常功能水平 递质释放自身调节 传出神经末梢突触前膜受体可以调节递质释放。已知突触前膜有?2 、M2、N1等受体， 对递质释放进行负反馈调节 非神经性胆碱能系统 不依赖于神经支配胆碱系统 研究发现： 乙酰胆碱 (ACh) 在人类的每一个细胞中都或多或少的存在 广泛存在于上皮细胞（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、表皮）、间皮（胸膜、心包）、内皮、肌肉和免疫细胞（粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小泡巨细胞）中 研究发现： N和M受体在人类非神经性组织中广泛表达 ACh 以自分泌或旁分泌，通过相应受体控制细胞和器官内环境稳定或调节细胞基本功能 参与对免疫机能调控，如细胞因子释放，免疫细胞增生和激活等 研究发现： N受体亚型介导离子通道产生一个迅速短暂的开放，引起钠、钾和钙离子转移 G蛋白偶联型M受体可以调节cAMP和cGMP门控性通道活动 关于人类NNAS的防御及抗菌作用： NNAS对上皮和粘膜调节功能有助于上皮的防御机制 通过M受体，乙酰胆碱可以调节上皮细胞的细胞外被的复合糖侧面，促进细菌与粘膜复合糖结合，从而限制细菌进一步侵入 关于乙酰胆碱受体拮抗剂功能作用： 乙酰胆碱受体拮抗剂引起上皮细胞和内皮细胞的细胞形态和细胞间接触改变，细胞收缩使丝状体之间发生回缩并使细胞之间相互分离 非神经性乙酰胆碱通过调节细胞形态和细胞表面运动性可以控制躯体内表面细胞屏障作用（气管、胃、肠）和外表面的细胞屏障作用（皮肤） 类肾上腺皮质激素样和“载体”样作用 摘除肾上腺动物实验证明： 抗胆碱药确有类肾上腺皮质激素样作用 抗胆碱药还明显增强抗结核药的作用，认为具有载体样作用 重要发现 日本北海道大学的研究证实： 淋巴细胞中独立存在非神经性胆碱系统。T细胞中胆碱受体在调控IL—2合成 发现该作用可能是由M1受体介导 胆碱能受体(ChR)的分型 MChR 分为M1、M2 、M3 、M4 、M5亚型 NChR分为N1(神经元型)、N2(肌肉型)亚型 表 胆碱能受体各亚型在体内的分布及生理效应 影响突触间隙ACh多少的因素 1.突触前释放ACh多少： ACh来源足否 M2受体调控ACh释放失调否 2.突触间隙ACh是否累积 (突触前后膜AChE活力正常否) 胆碱酯酶分类与分布 功能酶：突触前、后膜 真性ChE(AChE)