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（课件）药物致QT延长及恶性室性心律失常的易患因素评价
药物致Q-T延长及恶性室性心律失常的易患因素评价;常用引起尖端扭转室速的药物;特非那丁;药物诱发的Tdps;一、原发因素: 药理作用 (IKr block);;Torsades de Pointes;QT 延长后引起膜电位震荡－早后除极;尖端扭转型室速均由R-on-T 室早诱发;ECG (lead II) and transmural MAP recordings obtained in (A) a control dog and (B) an amiodarone-treated dog (group III) at a cycle length of 1500 ms in control conditions (thin lines) an after sotalol infusion (thick lines).;TdP – 高危药物 ( 1%);TdP – 低危药物 ( 0.1%);1 hERG 基因的多态性;参与形成心室肌细胞动作电位的主要离子流;内向电流的增加，外向电流的减少都能导致QT 延长;Ether a- go-go gene( eag);Ikr离子通道;|;HERG 基因的变异种类;正常人群;2 肝脏P450 酶活性;P450酶分类;人体药物氧化代谢的P450酶;P450酶的个体差异;P450酶种族差异;药物与P450酶的关系;部分P450酶代表底物、 诱导剂、抑制剂;CYP3A; 药物 电生理作用 代谢
特非那丁Terfenadine IKr blocker 3A4 substrate
西沙必利Cisapride IKr blocker 3A4 substrate
米贝地尔Mibefradil（） IKr blocker 3A4 inhibitor
红霉素Erythromycin IKr blocker 3A4 inhibitor
阿斯米唑Astemizole IKr blocker 3A4 substrate
夺非特利Dofetilide IKr blocker Renal excretion
索他洛尔Sotalol IKr blocker Renal excretion;酮康唑 （Ketoconazole）对特非那丁（Terfenadine） 导致的QTc 改变的影响 ;特非那丁 60 mg BID 处方分析; 西沙必利 Cisapride ;同种类不同药物选择－ 大环内酯14～16元环的内酯化合物，cyp3a4 ;3 血钾的影响;血钾浓度对药物诱导的IKr 阻滞的影响; 4 性别差异 ; ;药物诱导的尖端扭转室速的危险因素;三、相关指南;FDA法规;药物诱发QT延长－ 临床前期筛选;
不同的离体动物模型
LV wedge (perfused canine)
Perfused rabbit heart ( HR K+)
在体动物模型
Conscious rabbit
Anesthetized methoxamine sensitized rabbit
Canine chronic AV block;新药的评估- 危险性;临床评估;CABG 术后阵发房颤、肺霉菌感染 氟康唑（400mg, 200mg,)2天，血钾3.75mmol/L;可达龙600mg/D;谢谢！;*5e8GKTJT5BW3x%AV-1X!YqY8EPaG2KoKi8n3G#VqUr#FCxppR$mwr#BoxaNl+3wrE#Z3IE0y*Yx6p0RkK$(ofipI)z3D2E$DYJ*8CJhaG1!*BVid6gOn-USWbkEz8+8u1S#$CI-#c*52Tai)Crb3ru8VqCt$q(9geaH+%9xlADrZmIB5mo99k!Y62OoTepJ+nXx(*8ZR%r7IEUw9dPd96y$n)B7-MR8ketyp0HJMhgU56f-YhHr3-gGsparQfrDV#!vPYR)9IavQbjTXHH#NINRdI7lD9muKmPceE--i)oIKbg5hsndQ72hbXKpK#C-XOVXlwvzi7cXuZ7Cb7U(Q5OQ$383Jz1Mi0lEg%!Q39FT(knG9FqqmK11!FtL#n22h(aB1vFZC8GeMqVGNSOteY8qr9uYL5kzXKcCmfdi7%LU6D*KS2RUL$CijZ9K9Z)$pEN(pgGUi8ZW!jvc2I*
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