医学免疫学课件PPT 17 超敏反应.ppt

使用IL-12逆转Th2型免疫应答，减少抗体产生； 用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗，诱导Th1型应答； 应用人源化抗IgE单抗治疗持续性哮喘； 采用重组可溶性IL-4受体与IL-4结合，降低Th2型免疫应答，减少IgE产生。 主要参与成分 抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体 发生机制 可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀 可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质 ----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 ---- IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜 组织损伤 补体的作用 ----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 ----吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 ----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 ----释放血管活性胺,加重充血水肿 ----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死 四种类型超敏反应比较 自身免疫和自身免疫性疾病 自身免疫：机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答，产生抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞的现象。 自身免疫性疾病（AID）：是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的自身组织损伤。 自身免疫和自身免疫性疾病 共同特点： 多数AID病因不明 AID外周血中可测到高效价的Ab和T细胞 一定的性别差异，发病率随年龄增高而增高，遗传倾向 疾病往往有重叠现象 疾病反复发作和慢性迁延 免疫抑制剂治疗一般有效 免疫缺陷病 免疫缺陷病（IDD）：免疫系统中任何一种成分或多种成分缺损所导致的免疫功能降低或免疫功能缺乏性疾病。 免疫缺陷病 共同特点： 对各种感染的易感性增加 恶性肿瘤发生率增加 自身免疫性疾病发生率增加 遗产倾向明显 RA 患者手指关节实质性损伤 自身变性IgG与类风湿因子(IgM)结合，形成免疫复合物，反复沉积于小关节滑膜，导致关节变形 系统性红斑狼疮（LSE） Ⅳ型超敏反应 迟发型超敏反应 (delayed hypersensitivity) 特点： 反应发生迟缓，一般在接触抗原18~24h后出现，48~72h达高峰 由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原引起，属细胞免疫应答 以单个核细胞(单核-巨噬细胞、淋巴细胞)浸润和组织细胞损伤为主的炎性反应 抗 原 病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）、病毒、真菌、寄生虫 细胞抗原：肿瘤、移植细胞 效应细胞 Th1细胞：介导的炎症损伤 CTL：介导的细胞毒作用 引起Ⅳ型超敏反应抗原和效应细胞 临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病 ? 接触性皮炎 ? 传染性超敏反应 细胞 补体 Ab Th1 CTL Mφ 中性粒细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 血小板 Mφ NK 中性粒细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 － + + － － IgG,IgM,IgA IgG,IgM IgE Ⅳ Ⅲ Ⅱ Ⅰ 类型 超敏反应的特点 1. I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。 2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。 3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。 4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。 各型超敏反应与疾病的关系 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。 II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在 同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应 肿瘤细胞、移植细胞的损伤 肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型 超敏反应引起 青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 减敏疗法（hyposensitization）的机制 药物防治 （1）抑制活性介质合成与释放 （2）生物活性介质拮抗剂 （3）改善效应器官反应性 稳定细胞膜 增高胞内cAMP水平 免疫新疗法 Ⅱ型超敏反应 细胞溶解型(cytolytic type) 细胞毒型（cytotoxic type） 是由靶细胞表面抗原与IgG或IgM类抗体结合，激活补体并在吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性病理损伤。 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合 补体、吞噬细胞及N