第17章 超敏反应课件_1.pptVIP

第十三章 超敏反应 Chapter 13 hypersensitivity 许桂莲 TEL:E-mail:xuguilian@ 基础部免疫学教研室 教学目的： 了解：超敏反应的防治原则 理解：1. 常见的各型超敏反应性疾病 2. Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的发生机理及特点 掌握：1．超敏反应的概念及分型 2．I、IV型超敏反应的发生机理及特点 教学重点： 1、超敏反应的概念及分型 2、I、IV型超敏反应的发生机理及特点 教学难点： 各型超敏反应的发生机理 你们常常见到的过敏现象有哪些？ 鼻息肉 扁桃腺炎 荨麻疹 湿疹 结膜炎 哮 喘 血清病 SLE 肉芽肿 漆树毒素反应 超敏反应的概念和分型 Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 本章内容 概念： 指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylaxis); 引起超敏反应的抗原称变应原（allergen)或过敏原（anaphylactogen)。 分型：根据超敏反应发生的速度、发病机制和 临床特征将其分为四型： ① Ⅰ型，即速发型超敏反应； ② Ⅱ型，即细胞溶解型或细胞毒型； ③ Ⅲ型，免疫复合物型； ④ Ⅳ型，即迟发型超敏反应。 Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移； Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移。 第一节 Ⅰ型超敏反应也称速发型超敏反应 （immediate hypersensitivity） 由IgE抗体介导的、肥大细胞及嗜碱性粒细胞参与的，在再次接触抗原的数分钟之内就发生的超敏反应。 在四型超敏反应中发生最快，故又称速发型超敏反应。 一、概念 重点内容 1、参与Ⅰ型超敏反应的主要因素 （1）变应原（allergen) 吸入性变应原:花粉和尘螨 食物型变应原:鱼虾和牛奶 药物:青霉素和磺胺 二、Ⅰ型超敏反应的发生机制 重难点内容 （2）抗体（IgE） IgE具有同种组织细胞的亲嗜性，其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的FceR结合。 Question:What factors regulate IgE production? 遗传因素：家族易感性 Th2细胞 CD40和CD40L 细胞因子:IL-4 IgE合成的调节: 高亲和力的IgE Fc受体，主 要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。 桥联反应: 当变应原使膜上相 邻的两个 FcεR Ⅰ桥联时, 可引起一系列生化反应，释放出生物活性介质，导致Ⅰ型超敏反应。 IgE Fc受体: FcεRⅠ FcεRⅠ的结构 FcεRⅠ不具酶活性，必须与其他膜蛋白或胞质蛋白作用以放大生化信号； FcεRⅠa 链起到结合配体IgE的作用； FcεRⅠβ链有信号放大器的作用 FcεRⅠγ链主要负责传递细胞激活信号； FcεRⅠ聚集—Lyn磷酸化β和γ链的ITAMs—γ链与Syk结合—Syk被磷酸化后，激活下游底物。 FcεRⅠ介导的信号转导早期事件 大量的信号途径可直接或间接地被Syk激活（下图）： PLCγ Ras/MAPK途径 下图为IgE和FcεRⅠ依赖的肥大细胞活化而释放介质的主要生化事件 肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞 是IgE相关过敏反应的重要效应细胞； T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中 性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中 也起着作用。 （3）参与Ⅰ型超敏反应的细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性: 来源于CD34+多能造血干细胞 含有丰富的胞浆颗粒 是组胺及其它炎症介质的主要来源 表达 FcεRⅠ 肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质: ① 颗粒内预先形成的介质： 组胺 激肽释放酶 嗜酸粒细胞趋化因子 ② 活化后新合成的介质： 白三烯（LT） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 细胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等 2、Ⅰ型超敏反应的发生过程 （1）致敏阶段(sensitization phase) 指自抗原进入机体后，诱导机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程。 （2）发敏阶段(effect phase) 再次进入的相同抗原 与已经结合在靶细胞 上的IgE发生特异反 应的过程。 速发相反应(acute reactions) 晚期相反应（late phase reactions） 慢性过敏性炎症反应(chronic allergic inflammation) 致敏阶段 发敏阶段 Ⅰ型超敏反应的发生机制 动画演示 Ⅰ型超敏反应发生机制 特点： 1、发生快、消失也很快； 2、由IgE介导的；