糖皮质激素不良反应概述北医三院PPT课件.pptx

糖皮质激素不良反应概述北京大学第三医院 药剂科给药剂量（甲泼尼龙为例）长期服用维持剂量：2.0～12.0mg/d小剂量：0.4 mg·kg-1·d-1中等剂量：0.4～0.8 mg·kg-1·d-1大剂量：大于0.8 mg·kg-1·d-1冲击剂量：7.5～30.0 mg·kg-1·d-1常见的不良反应累及系统Poetker DM, et. Otolaryngol Clin North Am. 2010. 43(4): 753-68.GCs不良反应严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病白内障皮肤库欣综合征， 表现为满月脸、 向心性肥胖、 紫纹、 多汗、 体重增加延缓伤口愈合、 痤疮、 糠秕马拉色菌毛囊炎、 毛细血管扩张、 激素性红斑、 紫癜和脂膜炎等对症治疗：皮损在减少或停用激素后会逐渐消失骨骼改变——药物治疗钙剂和维生素D预计使用激素3 个月, 应在开始治疗时同时补充美国 ACR提出应通过药物或食物补充，钙剂1000～1500mg /d 和维生素 D 800IU /d药物不能预防大剂量激素诱发的骨质流失。双磷酸盐所有开始长期糖皮质激素治疗的患者均应合并用双膦酸盐尤其是绝经后妇女和＞65 岁的男性阿仑膦酸，口服 70mg /W骨骼改变——药物治疗甲状旁腺素——能促进骨形成和骨吸收特立帕肽，20μg /d ，皮下注射至少 3 个月能显著增加椎骨密度降钙素 对双膦酸盐不耐受或有禁忌的病人性激素替代疗法噻嗪类利尿药和限制食盐伴有高尿钙症或高血压的病人肌病近端肌无力和上肢肌肉萎缩，剂量呈正相关常发生在泼尼松相当剂量＞40 mg/d 时，使用氟化激素如地塞米松激素减量后约3～4周症状开始改善，停用激素后肌肉功能恢复正常需数月至1年防治长疗程的患者避免使用氟化激素合用激素助减剂（如免疫抑制剂）以减少激素的用量隔晨疗法，降低发生率适当运动和高蛋白饮食可减轻肌萎缩内分泌和代谢1、血脂升高——激素导致 ACTH 减少所致他汀类药物可阻止因高血脂所致的动脉粥样硬化和预防心肌梗死的发生补充叶酸和复方维生素 B（含维生素 B6 和 B12）可防止同型半胱氨酸升高合理膳食，减少饱和脂肪和糖类的摄入，增加水果、蔬菜和纤维的摄入内分泌和代谢2、血糖升高——激素可减少机体对葡萄糖的利用，促进肝糖原异生，导致高血糖症长期应用激素患者发生率约为10%～40%，平均为用激素后6周糖尿病患者或糖耐量受损者用激素后可使高血糖加重， 隐性糖尿病转变为显性， 加重程度与以前糖耐量受损情况有关防治发现血糖升高者应尽量减少激素用量饮食控制激素性糖尿病主要是由于胰岛素抵抗所致：优先选择二甲双胍，噻唑烷二酮类药物，严重高血糖者可注射胰岛素水钠潴留，血容量增加高血压血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加心血管系统心血管系统在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%。其中：281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压58例 每日服用 泼尼松龙 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%）发生高血压59例每日服用泼尼松龙≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压 Rheumatology, 2008 47(1): 72-75心血管系统——防治措施低盐饮食加服ARB、ACEI、CCB、洛尔类和噻嗪类利尿药对有基础性疾病者，用激素作冲击治疗时应作心电监护，并延长输注时间2～3h/次出现冠心病或心衰者进行强心、利尿、血管扩张、抗凝等治疗中枢神经系统情绪改变，记忆力减退，假性脑瘤，神经质，失眠及精神病等在合成激素中， 地塞米松最易引起精神症状， 且在有精神病史和家族史者中更易发生激素引起的精神症状一般在用药后数日或 1 ～ 2)周出现， 也有早至用药当日， 晚至药后 2 个月出现中枢神经系统——防治措施了解患者是否有精神疾病或家族史，如有应尽量避免应用每日分次给药法能干扰自身激素的正常产生，引起睡眠障碍，如改用时辰给药法，晚间服二氮卓类抗焦虑药等可改善睡眠障碍碳酸锂对防治激素诱发的躁狂型精神病效果良好对应用地塞米松治疗的病人，如出现精神症状，应及时更换其他激素。消化系统GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血因高甘油三脂血症引起急性胰腺炎合用NSAIDS、老年人、有胃溃疡病史为高危因素消化系统——防治措施对有消化道溃疡或用总量1000mg者应予预防性治疗抗酸药和胃粘膜保护药( 如铝碳酸镁) 、 H2受体拮抗剂( 如雷尼替丁) 或PPI 不与NSAIDs同时应用白内障总剂量和疗程是影响后囊膜下白内障形成的最重要的因素，用泼尼松 10mg /d 连续1年后容易持续治