第03篇2 抗癫痫药与抗惊厥药.pptVIP

癫痫 癫痫： 是大脑局部神经元异常高频放电、并向周围正常组织扩散、所引起的反复发作的慢性脑部疾患。 表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 发病机制 GABAA受体学说：GABA的抑制作用减弱 基因突变：P/Q~Ca2+通道、Na+通道、K+通道、GABA受体通道的基因变异。 遗传、脑组织中瘢痕的形成。 癫痫分类 苯妥因钠 体内过程： po吸收慢而不规则（达稳态的时间为5~14d）； 脂溶性高，吸收后可迅速分布于脑组织； 血药浓度＞10ug/ml时零级消除，t1/2约20~60h；＜10ug/ml时一级消除，t1/2约为6~24h。 肾排泄原形药约为5%。 作用与应用 抗癫痫作用： 为大发作和局限性发作的首选药；对小发作无效 作用机制：稳定膜电位，阻止放电的扩散。 治疗外周神经痛： 使三叉Ｎ同、舌咽Ｎ痛等疼痛减轻，发作减少。 苯妥因钠不良反应 局部刺痛：强碱性，胃肠刺激症状。宜饭后服，静脉注射易引起静脉炎。 牙龈增生：长期用，多见于青年和儿童。 NS反应：眼球震颤，共济失调，精神改变。 造血系统反应：药后1-3周，常出现巨幼红细胞性贫血，少数人可出现白细胞和血小板减少，偶致AA。必须定期检查血象。 药物相互作用：药物为肝药酶诱导剂，经肝脏代谢。 苯巴比妥鲁米钠 抗癫痫作用优点： 起效快、广谱、有效、低毒和价廉。 作用机制 降低病灶内细胞膜兴奋性，抑制病灶异常高频放电； 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制癫痫病灶异常放电的扩散，增加脑内GABA含量。 为癫痫强直阵挛性发作首选药之一，另外对复杂部分性发作也有效。 卡马西平酰胺咪嗪 体内过程 口服吸收缓慢且不规则，在肝脏中代谢（产物有同等活性），脑脊液浓度为血药浓度的50%，t1/2约为15-20h，久用可缩短。 应用 为广谱抗癫痫药，是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药之一，可抗复合性局限性发作和小发作，可防治躁狂抑郁症。 外周神经痛，疗效优于苯妥因钠。 可治疗尿崩症。 不良反应 早期头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，也可有皮疹和心血管反应，一般不需停药，一周左右消失。偶致AA和粒细胞减少等。 丙戊酸钠 适应征 对失神发作疗效最好，强于乙琥胺，为首选药之一。 对强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。 作用机制 为抑制敏感性Na通道外，还与抑制GABA转氨酶和丁醛酸脱羧酶，从而使脑内GABA含量增高有关。 毒性作用轻微而短暂，治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等。 乙琥胺 口服吸收迅速；血药浓度稳定需时较长， Tss为7-10d； 血浆t/12为30-60h。 仅对失神发作有效，为首选药；通过抑制T型Ca2+通道，减少异常放电而起效。 常见副作用为嗜睡、眩晕、咯逆、食欲不振和恶心呕吐等。偶有嗜酸性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。 抗癫痫药物的选择 抗惊厥药 惊厥 是由各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状； 表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常见于小儿高热、破伤风、癫痫持续状态、子痫和中枢兴奋药中毒等。 常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西畔及硫酸镁等。 硫酸镁 Mg2+为机体重要的辅酶或激活剂： 正常血Mg2+浓度为2~3.5mg/100ml 过低引起神经肌肉的兴奋性升高 过高引起延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制；腱反射消失是呼吸抑制的先兆。 口服导泻利胆，外用消炎去肿； 注射给药可产生如下作用： 中枢神经系统：镇静和抗惊厥作用。 抗惊厥作用：产生箭毒样骨骼肌松弛作用。用于缓解子痫和破伤风引起的惊厥。 心血管系统：用于高血压危象。 抗惊厥机制： 特异性竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用 * 中枢药理 * 中枢药理 中枢神经 系统药理 第二部分 抗癫痫药 抗惊厥药 局限性发作 全身性发作 单纯部分性 发作 局部肢体运动或感觉异常，持续20~60s 卡马西平、苯妥英钠 苯巴比妥 复杂部分性 发作 冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等，病灶在聂野和额野，持续30s~2min 扑米酮、丙戊酸钠、 拉英酸钠 肌阵挛性发 作 据年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛，部分肌群发生短暂（1s）休克样抽动，EEG表现为特有的短暂暴发性多棘波 首选糖皮质激素、氯硝西泮、丙戊酸钠 失神性发作 （小） 多见与儿童，短暂的意识突然丧失，EEG呈3Hz/s高幅左右对称的同步化棘波，持续30s 乙琥胺、氯硝西泮、 丙戊酸钠、拉莫三嗪 强直阵挛性发作（大） 意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，继之较长时间的CNS功能全面抑制，持续数分钟，EEG呈高幅棘波或棘慢波 卡马西平、苯妥英钠 苯巴比妥、扑米酮、 丙戊酸钠 癫痫持续状态 指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时解救危及生命 地西泮、老拉西泮、 苯妥英钠、苯巴比妥 临床特征 治疗药物 发作分类 安定、本