从分子认识甲强龙3大优势.ppt

糖皮质激素抗炎作用比较 糖皮质激素对HPA轴的抑制 糖皮质激素水钠潴留作用 常用糖皮质激素的特点 氢化可的松(Hydrocortisone) ：副作用大，应用较少 泼尼松（强的松prednisone）：抗炎作用较强，副作用也非常明显。故肝功能不良者不宜使用 泼尼松龙（强的松龙，prednisolone）：吸收代谢均减慢，作用时间延长，局部应用副作用少，适于关节腔注射 甲泼尼龙（甲强龙，Methylprednisolone）：作用较强而持久。 常用糖皮质激素的特点 去炎松（traimcinolone）：注射作用缓慢而持久，水钠储留作用较轻微，但易于出现厌食、体重减轻、潮红、抑郁等副作用 曲安奈德（triamcinolone acetonide）：作用强而持久，适于关节腔注射，长期应用可能引起关节损害。局部刺激作用较大，可引起注射部位疼痛 地塞米松（dexamethasone）：作用强，几乎没有盐皮质激素样作用。其棕搁酸酯几乎无组织刺激性，可应用于各种途径。 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）药理学 * * CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 强的松龙 增加亲脂性,快速到达作用靶位 增加组织渗透，靶器官浓度高，起效快 甲基强的松龙? 无需肝脏转化 直接发挥抗炎作用 强的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OOP(ONa)2 21 9 CH3 CH3 地塞米松 磷酸酸盐 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化可的松 双键提高抗炎活性 减弱水钠潴留 氟化使HPA轴抑制强，肌肉毒性大 甲强龙?的分子结构特点及优势 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性 减弱 C6?甲基化 －脂溶高起效快， 糖皮质激素活性 增加 C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 －无需肝脏转化， 减轻肝脏负担 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 0.75 25 地塞米松 0.75 25 贝他米松 4 5 氟羟强的松龙 4 5 甲强龙? 5 4 强的松龙 5 4 强的松 20 1 氢化考的松 等效剂量 抗炎强度 皮质激素 50 50 5 5 4 4 1 对HPA 轴的抑制作用 2.75 地塞米松 3.25 贝他米松 2.25 氟羟强的松龙 1.25 –1.50 甲强龙? 1.25 –1.50 强的松龙 1.25 –1.50 强的松 1.25 –1.50 氢化考的松 HPA 轴抑制时间(天) 皮质激素 0 地塞米松 0 贝他米松 0 氟羟强的松龙 0 甲强龙? 1 强的松龙 2 强的松 2 氢化考的松 盐皮质激素活性 糖皮质激素 潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒 甲强龙?冲击治疗的给药方式 给药的各种方式： - 1 g 甲强龙?连续三天静脉给药 … - 1 g 甲强龙?连续三次静脉隔日给 … - 1 g 甲强龙?每月一次静脉给药， 连续3至6个月 … 1 g 稀释于 100 - 250 cc 生理盐水， 缓慢给药 (至少30’)，严密观察，注意心血管系统症状。 甲强龙?冲击治疗的益处 对于危重患者可使临床治疗快速起效 成功用于治疗对常规激素无反应的患者 极佳的患者耐受性 副作用少 使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药 甲强龙?  唯一适用于冲击治疗的激素类药物 激素受体结合速率高于其它激素类5～10倍 起效时间快于各类激素药物约1.5～2倍 水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状 HPA抑制作用弱 生物半衰期适中，无药物蓄积 盐皮质激素作用弱，安全性好 100-300 0.6 0 20-30 36-54 倍他米松 100-300 0.75 0 20-30 36-54 地塞米松 长效 180 4 0