四川大学_医学免疫学课件 9固有免疫.pptVIP

第十三讲 固有免疫（innate immunity） 固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫 固有免疫的特点：其结构由遗传决定，个体出生时即具备；作用范围广，并非针对特定抗原，属非特异性免疫；无免疫记忆性。 固有免疫的生物学意义：构成机体抵御病原微生物感染的第一道防线，并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。 （一）屏障结构 １.物理屏障：上皮细胞，肠蠕动，上皮纤毛摆动，液体冲洗等 ⒉ 化学屏障:汗液里的不饱和脂肪酸，胃酸等 ⒊ 生物屏障:正常菌群的拮抗作用 4.局部屏障 （１）血－脑屏障：软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞所形成的胶质膜共同组成。结构致密 （２）血－胎屏障：母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成，阻止母体内病原微生物进入胎儿。 （３）血－胸腺屏障：连续的毛细血管内皮，上皮网状细胞及内皮外完整基膜，血管周围和巨噬细胞等组成。限制大分子抗原物质进入胸腺实质。 （二）固有免疫分子 １.补体 ２.溶菌酶 ３.细胞因子 ４.抗菌肽：防御素（defensin） ５.其他效应分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等 1.补体：抗体产生前后，经过不同途径被活化，溶菌，抗感染。活性片段发挥效应。介导超敏反应和自身免疫病的发生 2.溶菌酶：吞噬细胞分泌，水解G+菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解，可激活补体促进吞噬。 3.细胞因子：由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞因子受体，发挥一系列生物学效应。机体受微生物感染后，激活的细胞可产生多种细胞因子，发挥非特异性效应。 4.抗菌肽：具有广谱杀菌作用,大多数对G+菌有较强的杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均起作用。对某些真菌、原生动物,尤其对耐药性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。 5.C-反应蛋白： CRP由五个相似的亚单位组成，结合某些细菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPS，哺乳动物细胞膜脂质层的磷酸胆碱不能结合CRP。CRP与细菌结合，不但能调理细菌被吞噬，还能通过结合C1q活化补体级联反应。 （三）固有免疫细胞 １.吞噬细胞：中性粒细胞和单核／巨噬细胞，对入侵的微生物产生快速应答． 7.树突状细胞(DC) 功能强大的专职抗原提呈细胞,有效刺激初始淋巴细胞活化. 第二节　固有免疫应答 固有免疫与特异性免疫的应答特点 作用启动时相：即刻至数小时/数日 识别方式：模式识别/表位识别 作用特点：非特异性/特异性 作用持续时间：短/长 两类免疫的关系：启动调节特异性免疫，参与特异性免疫的效应阶段 （一）固有免疫识别的模式 固有免疫识别特点 识别对象的种类和分子结构：PAMP 识别的特异性：泛特异性/高度特异性 参与识别的受体基因：胚系编码/基因重排 识别受体的存在方式：非克隆化/克隆化 １.固有免疫的识别对象 PAMP（pathogen　associated　molecular　pattern，病原相关分子模式）：病原微生物产生，病原微生物及其产物共有的保守结构，如LPS，LTA，PGN，某些病毒和真菌成分及细菌DNA，双链RNA等． 固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一. 2.固有免疫识别方式:模式识别 模式识别受体(pattern recognition receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP的受体统称为PRR. PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克隆表达;介导快速生物学反应. PRR两型：膜型，可溶型（分泌型） 几类重要的PRR 1.分泌型PRR: MBL：识别并结合甘露糖组分，激活补体介导条理作用 CRP：结合细菌细胞壁磷酰胆碱 ２.巨噬细胞内吞型PRR: 甘露糖受体：识别结合甘露糖，岩藻糖残基，介导吞噬作用 清道夫受体：结合细菌细胞壁某些组分，清除血循环中的细菌 CD14：结合LPS 在果蝇早期胚胎发育过程中有一个基因dToll，其编码的蛋白称为Toll蛋白，参与果蝇胚胎细胞向背腹轴方向分化及果蝇抗菌肽表达的调控，是果蝇天然免疫的重要因子。 哺乳动物体内固有免疫细胞可表达其胞外段与Ｔoll同源的蛋白，称Ｔoll样受体．TLRs 是跨膜蛋白 哺乳动物TLRs 与IL-1 受体在胞内部分同源 ，称为 Toll-IL1-R 或 TIR区域，胞外区域各不相同． 至今已发现TLRs 1-11 TLRs的组织细胞分布十分广泛,包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和B细胞等APC细胞,以及上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞等。每种细胞所表达TLRs的种类有所不同。 TLRs 信号传导通路包括４种必需的接头蛋白MyD88, TOLLIP TRAF6, 及蛋白激酶 IRAK，激活胞内NF-κB信号途径，诱导某些免疫分子表达介导生物学效应 TLRs信号活化可引起下列物质分泌　 促炎因子