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宫颈癌化疗进展课件
宫颈癌化疗概况及进展华中科技大学同济医学院附属同济医院王 世 宣2011-9-17主要讨论内容宫颈癌新辅助化疗宫颈癌术后辅助化疗晚期或复发性宫颈癌化疗传统手术/放疗的局限性传统治疗的局限性巨块型(肿瘤直径≥4cm)及局部晚期宫颈癌复发率高单纯的手术和放疗对局部病灶控制率低、疗效差、增加并发症手术和/或放疗为局部治疗,不能解决肿瘤的扩散与转移宫颈癌新辅助化疗( neoadjuvant chemotherapy, NACT)1982 年,Feri 首次对新辅助化疗进行了定义,也称为先期化疗, 指术前或放疗前进行2-3 疗程的化疗,然后再施行根治性手术或根治性放疗作用机制不同于手术后辅助化疗,因此称为新辅助化疗或诱导化疗宫颈癌NACT的理论依据巨块型肿瘤对放疗的反应性差(乏氧细胞放射敏感性低)巨块型肿瘤常有亚临床水平主韧带受累,影响手术彻底性(切缘有肿瘤)巨块型肿瘤累及血管间隙和区域淋巴结机率高NACT药物局部生物利用度好(肿瘤血管床完好)宫颈腺癌比例增加,发病年龄日趋年轻化,人们对术后生活质量要求日益提高NACT的优点消灭卫星病灶及潜在转移肿瘤缩小有利于手术切除优点避免耐药性、了解化疗敏感性放疗增敏作用减少术中播散、降低复发风险降低手术风险、减少输血宫颈癌新辅助化疗的目的 (1)缩小瘤体,利于肿瘤的完整切除; (2)改善宫旁浸润情况,使其分期下降至可以手术的期别,即”降低分期” ; (3)降低癌细胞的活力,消灭微小转移灶,减少术中的医源性播散及术后 转移; (4)消除亚临床病灶,减少复发的潜在危险; (5)放疗增敏作用; (6)在盆腔血供未破坏之前进行化疗,肿瘤局部区域药物浓度高,治疗效果好, 并可获得药物敏感性资料, 客观评价肿瘤对化疗的反应,从而指导术后化疗。 宫颈癌NACT的适应证(1)具有预后不良因素的高危宫颈癌患者, 即所谓局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer)。广义包括宫颈癌ⅠB~ⅣA期,狭义指肿瘤直径≥4cm 的早期宫颈癌,即ⅠB2期及ⅡA期巨块型宫颈癌;(2) 确诊时临床分期为Ⅱb~Ⅲb期不能先行手术的患者;(3) 组织学分化差的鳞癌以及宫颈腺鳞癌、粘液性腺癌、小细胞癌等特殊类型的宫颈癌患者。新辅助化疗主要适用于ⅠB2 期及ⅡA 期巨块型宫颈癌。 宫颈癌NACT的临床应用原则目前临床研究多主张宫颈癌的新辅助化疗疗程一般为2~3 个疗程;以肿瘤可手术为准,遵守“见好就收”的原则;全身静脉或动脉介入化疗均可;一般在用药后2周显效,如有效则进行第2个疗程化疗化疗2~3个疗程后10~14天手术。宫颈癌NACT常用方案以顺铂(DDP) 为基础的联合方案应用最多。常用的联合化疗方案有: PVB (DDP + VCR +BLM) PMB (DDP + MMC + BLM) BIP (BLM + IFO +DDP) FIP (5FU + IFO + DDP) MVAC (MTX + VCR +ADM + DDP) PT(DDP + Taxol)、 PC(DDP + CPT11)NACT疗效评价盆腔检查或B型超声(阴式)CR:癌肿完全消失PR:癌肿体积缩小大于50%或宫旁浸润明显消退SD:癌肿体积缩小小于50%或宫旁浸润无明显变化PD:癌肿体积增加25%如治疗后反应不好(SD, PD),则需尽快放疗.宫颈癌NACT疗效Ⅰb2-IIb期宫颈癌83%有效率与单纯手术相比NACT疗效提高无瘤生存率9-18% CR降低手术风险90% 手术率盆腔淋巴结阳性率↓提高长期生存率?宫旁脉管癌栓发生率↓降低复发?新治疗模式手术首选,术前化疗,保留功能宫颈癌术后辅助化疗改善预后针对晚期或已扩散的宫颈癌,辅助化疗可减少局部复发,降低远处转移,改善生存率作为放疗增敏剂,用于同步放化疗放疗增敏提高质量保护年轻高危患者的女性内分泌功能和性生活质量宫颈癌用于评估术后化疗与否高危因素中低分化盆腔淋巴结转移特殊类型妊娠期围产期残端有癌残存侵及颈管肌层1/2试行方案:有以上高危因素者术后需辅助化疗;有1个高危因素,2至4个疗程;超过两个危险因素,4至6个疗程;长期疗效有待观察联合化疗用药的原则使用作用机制不同的药物药物毒性不应相似剂量尽可能接近有效剂量单一无效药物不应联合宫颈癌术后化疗常用方案BIP方案:顺铂+异环+博莱霉素PVB方案:顺铂+长春新碱+博莱霉素BOMP方案:顺铂+长春新碱+博莱霉素+丝裂霉素周疗方案:顺铂+伊立替康TP方案:顺铂+紫杉醇晚期宫颈癌同步放化疗同期放化疗是在不间断放疗的同时进行化疗除了使肿瘤缩小和消灭微小转移病灶之外,他们之间具有协同作用 同步放化疗后使不同细胞周期的肿瘤细胞同步化,对放射线增加敏感性化疗还能通过直接肿瘤细胞毒性、肿瘤细胞周期同步化和抑制亚致死放射修复增加放射剂量反应曲线的
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