心绞痛和AS06版课件.pptVIP

【药理作用】 1. 调血脂作用：降低胆固醇和适度降低LDL、VLDL，并适度升高HDL。 HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类 他汀类药物结构与HMG-CoA相似，且与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍，对该酶发生竞争性抑制，使Ch合成受阻。除使血浆Ch浓度降低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加和活性增强，致使血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加快，并因肝脏合成及释放VLDL减少，导致血浆VLDL及TG下降。 HDL的升高，可能是由于VLDL减少的间接结果。由于各种他汀类药物与HMG-CoA还原酶的亲和力不同，所以调脂效应存在差别。 一、调血脂药 调节血管内皮功能 ：提高内皮对乙酰胆碱扩血管作用的反应性 抑制VSMC的增殖和迁移，促进凋亡 抑制单核细胞与内皮细胞粘附 抑制血小板聚集，提高纤溶活性，抗血栓形成 2. 其他作用 （1）调血脂：适合于杂合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血症，Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症也可应用；还可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合症引起的高胆固醇血症。对病情严重者可与胆汁酸结合树脂伍用。对纯合体家族性高脂血症难以生效，对高三酰甘油血症疗效不显著。 （2）肾病综合症：对肾功能有一定的保护和改善作用。此作用除与调血脂有关外，也可能与他汀类抑制肾小球膜细胞的增殖和延缓肾动脉硬化有关。 （3）血管成形术后再狭窄：他汀类对再狭窄有一定的预防效应。 （4）预防心脑血管急性事件：他汀类能通过增加AS斑块的稳定性或使斑块缩小而减少脑卒中或心肌梗死的发生 。 （5）还可用于缓解器官移植后的排斥反应和治疗骨质疏松症。 【临床应用】 【药理作用】 阻断了胆酸的肠肝循环促进胆固醇向胆酸的转化。 胆酸是胆固醇在肠道吸收所必需的因素。胆酸的缺乏将抑制外源性胆固醇的摄取。 通过促进内源胆固醇的代谢和抑制外源胆固醇的吸收而降低血中LDL和胆固醇的水平。 为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水。 考来烯胺（cholestyramine，消胆胺、降脂树脂1号） 胆汁酸螯合剂 胆固醇 胆酸 考来烯胺 7α-羟化酶 胆酸 考来烯胺 排出体外 肝脏 排入肠腔 二者结合 激活，促使胆固醇合成胆酸 阻断胆酸肝肠循环 减少胆固醇摄取 【临床应用】 Ⅱa型高脂血症和AS，尤其适用于LDL升高的杂合子家族性高胆固醇血症。常与氯贝丁酯合用。 也用于黄疸时的皮肤瘙痒和洋地黄中毒。 【不良反应】 胃肠道反应 碱性磷酸酶增加和转氨酶活性增高 暂时 脂肪痢 大剂量 影响脂溶性维生素、叶酸等的吸收 长期应用时 氯贝丁酯clofibrate （安妥明） 药理作用 1. 显著降低血中的VLDL和TG水平，VLDL降至最低时，可伴有LDL升高。 机制： 通过激活脂蛋白酯酶，使血中VLDL和甘油三酯分解为脂肪酸和甘油，被脂肪组织摄取，并被合成为甘油三酯贮存于脂肪组织。 2. 轻度抑制Ch在肝的合成，固有较弱的降Ch作用。 降低TG和VLDL的药物 偶有恶心、腹胀、乏力、脱发、皮疹和肌炎样综合征，也可见肝功异常及增加胆结石的形成。 【临床应用 】 【不良反应】 Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症。 【药理作用】 1. 较大剂量 降低血浆TG、VLDL水平 长期用药 降低LDL和Ch水平，减少 肝合成VLDL和LDL生成。 机制 减少脂肪组织中的cAMP，使依赖cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪组织分解减少，释入血中的游离脂肪酸减少，继而肝合成甘油三酯减少。 烟酸（nicotinic acid） 2. 促进胆固醇经胆汁排泄，并妨碍胆固醇的酯化。 3. 适度提高血中HDL水平. 【临床应用】 Ⅴ、Ⅲ、Ⅳ型的高脂血症 主要用于饮食控制无效，又有危险的高脂血症患者。 糙皮病 低剂量 【不良反应】 刺激胃肠道，加重消化性溃疡，并引起转氨酶升高 皮肤瘙痒和潮红 与前列腺素介导的扩血管作用有关，小剂量乙酰水杨酸可减轻之。 普罗布考 VE 抗氧化剂 鱼油 1. 对血脂作用 降低血中TC、TG及升高HDL的作用； 2. 对血小板和血管壁作用 影响AA代谢，使TXA2水平下降，抑制血小板活性，延长出血时间。 三、多烯脂肪酸类 3. 对内皮细胞的作用 产生PGI2和PGI3，能舒张血管和抑制血小板聚集，刺激内皮细胞分泌EDRF，减少PDGF。 4. 对平滑肌细胞的作用 通过对内皮细胞的作用，减少血小板合成和释放血小板因子-4及β-血栓素球蛋白，从而抑制平滑肌细胞向内