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第七章 淋巴细胞 Lymphocyte  教学目的： 掌握：T、B淋巴细胞及NK细胞的定义；T淋巴细胞的表面分子、亚群及其功能；B淋巴细胞的表面分子、亚群及其功能 理解：T淋巴细胞的分化发育（T细胞发育的阳性选择和阴性选择）；NK细胞生物学特征和生物学作用 了解：B淋巴细胞的分化发育；NK细胞的来源、分布；NK细胞的功能调节 教学重点： T、B细胞的主要表面标志；CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞，以及Th1和Th2亚群的生物学特性和功能；T细胞发育的阳性选择（positive selection）和阴性选择（negative selection）。 教学难点： T淋巴细胞的分化发育（T细胞发育的阳性选择和阴性选择）；Th1和Th2亚群的生物学特性和功能。 教学对象：临床医学五年制本科 使用教材： 《医学免疫学》（第二版），龚非力主编，2007年，科学出版社。 BACKGROUND 参考教材： 《医学免疫学》（第五版），金伯泉主编，人民卫生出版社，2008年；《基础免疫学》，W.E.保罗编著，吴玉章等译，科学出版社，2003年。 推荐网站： 免疫教研室网络教学: 1/mta/personalpage.htm 中国免疫学信息网：/ 淋巴细胞 机体免疫系统的主要细胞类别 成年人体内约有1012淋巴细胞，血循环中淋巴细胞约占外周血白细胞的30% 分布在：淋巴器官、淋巴组织、外周血 是复杂的异质性细胞群体，包括T细胞、B细胞、NK细胞等 第一节 T淋巴细胞 T lymphocyte， 简称T细胞（ T cell）是一群具有免疫活性的小淋巴细胞 占外周血淋巴细胞的65～70% 生物功能: 介导细胞免疫应答、辅助TD-Ag诱导的体液免疫应答 本节内容 T细胞分化发育（难点） T细胞的表面分子（重点） T细胞亚群及其功能（重点、难点） 一、abT细胞的分化发育 裸鼠(nude mice) 特征：无毛、先天性胸腺发育不全。T细胞缺陷，抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，因而饲养和繁殖要求条件比较严格，在SPF环境下可生存。 DiGeorge综合征 （先天性胸腺发育不全） Low set, notched（有锯齿状的)ears Fish mouth A thymic graft can correct T cell defect Poor development or absence of thymus（胸腺先天发育不全或缺陷） 胸腺是T细胞分化、发育的主要场所，具有如下重要免疫功能： 接受T细胞前体 是T细胞成熟、训练和筛选的主要发育中心 调控成熟T细胞释放入外周 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化、发育的关键因素，包括胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞、成纤维母细胞、巨噬细胞、树突状细胞 ）、胸腺基质、细胞因子。 胸腺细胞：胸腺中处于不同分化阶段的T细胞 阳性选择(positive selection) 发生在胸腺皮质 T细胞识别自身MHC分子 T细胞获得MHC限制性 难点内容 阴性选择(negative selection) 发生在胸腺皮质与髓质交界处 排除了与自身肽-MHC分子结合的，针对自身抗原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制。 分化为仅能识别非己抗原的T细胞 难点内容 CD4-CD8-双阴性细胞 阳性选择 CD4+CD8+双阳性细胞 阴性选择 T细胞在胸腺中的分化发育 未成熟CD4+或CD8+单阳性细胞 成熟CD4+或CD8+单阳性细胞 TCR基因重排 难点内容 从T祖细胞进入胸腺到成熟T细胞从胸腺输出，这期间发生的重要事件概括如下： 谱系塑形（shaping of the repertoire）使T细胞倾向于识别结合于自身MHC分子的外来抗原（自身MHC限制性、阳性选择） 谱系净化（purging of the repertoire）使对呈递于自身MHC分子的自身抗原具有反应性的大多数细胞得以清除或失活（自身耐受，阴性选择） T细胞的分化发育 动画演示 意义 获得功能性TCR 获得抗原识别的MHC限制性（阳性选择） 获得对自身抗原的耐受性（阴性选择） 成熟T细胞共有的特征性表面标志，3×103～ 3×104/T cell TCR-CD3复合物：特异性识别抗原肽-MHC分子复合物，通过CD3将信号转导入细胞。 γ δ 图：TCR-CD3复合物 二、T细胞的表面分子 （一）T细胞抗原受体（T cell antigen receptor ,TCR） α链(45-60kD) β链(40-50kD) 可变区(Vα、Vβ) 恒定区(Cα、Cβ) 跨膜区和胞浆区 TCR αβ的结构 Vα和Vβ各有三个超变区，即：CDR1、C