毒性作用机理.pptVIP

毒性作用机理研究 探讨外源性化学物质对机体作用的机理是毒理学的重要理论基础，又称机理毒理学，涉及到许多基础学科如生理学、生物化学、药理学、免疫学、病理学和分子生物学等。 中毒机理是目前毒理学研究的热点之一，因为研究毒性作用机理对阐明毒物的毒作用部位、毒作用过程乃至探讨早期中毒诊断指标、中毒防治和发展新的检测技术等都有很大的理论意义和实际价值。 毒性作用机理研究 可从两个方面研究中毒机理： 1.确定生物大分子靶点： 即何种生物大分子是外源性化学物质的靶点； 2.分离活性代谢产物。 活性代谢产物分类： a.亲电子反应物 按亲电子反应物与谷肮甘肽(GSH)结合情况可分为2类： 易与GSH结合，使体内GSH浓度明显下降，当降低到一定水平时即出现毒性； 不易与GSH结合，因而染毒前耗竭动物体内的GSH，对该种外源性化学物质的毒性影响甚小； b.自由基； c.活性氧： 超氧化阴离子自由基 单线态氧 羟自由基 过氧化氢 毒性作用机理研究 脏器水平 细胞水平 亚细胞水 分子水平 毒性作用机理研究 1. 从脏器水平解释中毒机理 器官特异性或亲和性：许多外源性化学物质能特异性地损伤某一脏器。 如3－甲基呋喃、百草枯和丁基羟基甲苯：肺组织 三氟氯乙烯、P－氨基苯酚：肾脏 尿嘌呤：胰腺细胞 四氯化碳、醋氨酚：肝脏 毒性作用机理研究 脏器特异性的机理尚不十分明了