良性前列腺增生（bph）药物治疗黄仲义课件.pptVIP

良性前列腺增生(BPH)药物治疗 黄仲义 定义 国际良性前列腺增生咨询委员会建议其定义应包括： 存在前列腺长大或前列腺移行区长大的客观证据 有下尿路症状（LUTS）或下尿路症状加重，或者存在上尿路受损 存在膀胱出口梗阻 BPH的主要症状 “贮尿”症状 尿急 尿频 夜尿 急迫性尿失禁 良性前列腺增生症是一种进展性疾病 BPH患者症状随年龄增加而进行性加重，并出现相应的并发症 PLESS研究证实未予治疗的BPH进展迅速 前列腺体积增加14％ 7％发生急性尿潴留 10％需要手术治疗 BPH流行病学资料（1） 据国外统计： 50岁以上男性约有50%患良性前列腺增生症 80岁以上患病者达到80%至100% BPH症状情况  被访者：2947名50岁以上的男性 BPH病人剖析（1） 对病人而言，生活质量和症状对生活质量的影响是最重要的。 BPH病人非常担心出现急性尿潴留发作。 PLESS研究显示，BPH病人在4年中急性尿潴留的发病率是 7％。 明尼苏达州社区病人调研显示，体积30ml的BPH病人发生急性尿潴留的几率比30ml的病人高3倍。 BPH病人剖析（2） 用前列腺体积判断高危病人。 血清PSA水平与病程进展有很好的相关性。 PSA基线值在高三分位的病人症状加重，最大尿流率下降，烦恼指数增加（图1）。 PSA水平高，手术治疗率和急性尿潴留发生率也增高。 BPH病人剖析（3） BPH 治疗动向 LUTS/BPH诊断和治疗人数增加 药物治疗人数增加 更强调和注重生活质量 更注意疾病进展结果 急性尿潴留 手术需要 其他并发症 BPH 药物治疗和手术Souverein et al: Eur Urology 43:528, 2003 BPH药物治疗 80年代前，可供BPH治疗药物品种甚少 80年代后，随着BPH基础研究进展，可供治疗BPH药物迅猛发展，现主要有下列各大类： α受体阻断剂，特别是长效、选择性α受体阻断剂问世，给治疗带来更大方便 激素类药物剂相关酶抑制剂 炎症介质因子及生长因子抑制剂 植物性制剂 BPH药物治疗--α受体阻断剂 应用理论基础： BPH基质-上皮比失调。正常前列腺为2:1，BPH达5:1。而基质中含有大量平滑肌细胞约占基质40%。而平滑肌细胞含有α受体。受体激动后张力增高，引起症状，故可用受体阻断剂以缓解BPH症状。 α受体分型 α α1 α1a α2 α1b α1c α1位于靶细胞，主要在膀胱底中和前列腺中，膀胱体中较少；α2位于节后各神经末梢；而α1a为泌尿系α1受体中决定性亚型。 BPH药物治疗--α受体阻断剂 α受体阻断剂分类 非选择性α受体，对α1 、 α2均有作用 选择性α受体，可分为α1 、 α2受体阻断剂 α受体阻断剂分类 非选择性α受体阻断剂：原临床常用本类药物。如苯苄胺（酚苄明，Phenoxybenzamine Dibenzyline ），但本品口服吸收度差，仅为20-30%；加上无选择性地与α1， α2牢固结合，体内作用消除慢，且本品尚有弱抗组胺与5-羟色胺作用，故可伴有头晕，鼻塞，乏力，视物不清等副作用。因此现临床基本已淘汰。本品剂量100mg，2次/日。 据Caine（1978）、Landennois及Abrams等人临床观察，本品对刺激症状有明显改善作用，临床有效率为60-80%。 α受体阻断剂分类 选择性α受体阻断剂：现临床应用品种包括哌唑嗪（Prazosin）、阿夫唑嗪（Alfuzosin）、特拉唑嗪（Terazosin）、多沙唑嗪（Doxazosin）、阿苏洛星（Tamsulosin）等，现分述于下： 选择性α受体阻断剂 哌唑嗪，又称脉宁平（Prazosin, Minipress），本品为短效α1受体阻断剂，生物利用度43-85%，口服后1-3小时达峰高蛋白结合率高达80-85%，肝内广泛代谢，某些代谢物仍有降压效应。代谢物及5-11%原型药物经胆通过粪便排出，经肾排出10%。虽t1/2为2-4小时，但维持效用时间长，可能与受体结合力有关。充血性心衰病员t1/2可延长至7小时。常用剂量：1-2mg/次，2