狼疮性肾炎的诊断新进展1019教材课程课件.ppt

;系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus）： 结缔组织病 多系统、多器官 弥漫性 肾脏受累（狼疮性肾炎，LN）最常见，是SLE的主要死因 ;系统性红斑狼疮：符合下列标准中的4项或4项以上（除外感染，肿瘤和其它结缔组织病） 同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。 1．颊部红斑?；2．盘状红斑；3．光过敏； 4．口腔溃疡；5．关节炎；6．浆膜炎 7．肾脏病变:??尿蛋白0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。 8．神经病变；9．血液学疾病免疫学异常:?10 抗dsDNA或抗Sm或抗磷脂；11.抗核抗体??????? ;满足下列条件至少一条： 1.有活检证实的狼疮肾炎，伴有ANA阳性或抗ds-DNA阳性； 2. 满足下列标准中的4条，包括至少一条临床标准和一条免疫学标准 临床标准? 1.急性或亚急性皮肤狼疮?；2.慢性皮肤狼疮?；3.口腔/鼻溃疡?；4.不留瘢痕的脱发?；5.炎症性滑膜炎?；6.浆膜炎； 7.肾脏：用尿蛋白/肌酐比值（或24小时尿蛋白）算，至少500mg蛋白/24小时，或有红细胞管型? 8.神经系统；9.溶血性贫血?；10.白细胞减少；11. 血小板减少 免疫学标准 ? 1.高ANA；2.抗ds-DNA阳性；3.抗sm阳性；4.抗磷脂抗体：???5.低补体； 6. 在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性?; ;临床表现： 60%-80%；漏诊率高 肾脏病理：是诊断LN及病理分型的金标准 光镜 90% 光镜+免疫荧光+电镜 高达100% 缺点：需肾穿，有创检查，操作有风险 不易重复，不能监测疾病活动和判断药物疗效 免疫学检测： 交叉反应，假阳性； 敏感性、特异性 ;1)血清生物标记物 抗核小体抗体(AnuA) 抗C1q抗体 补体C4d 血清补体因子H(serum complement factor H CFH) 血清中可溶性白介素受体7( Serum levelsof soluble interleukin 7 receptor sIL-7R) 2)尿液生物标志物 单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1） 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL） 　 肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK） 干扰素诱导蛋白10（IP-10) 尿液中的CD4T 细胞 ;LN诊断相关的新型生物标记物;AnuA与其他传统标记物的关系：;抗C1q抗体 √与传统抗体的比较：在活动性LN的血清学中，抗C1q抗体比C3/C4及抗ds-DNA具有更高的???感性和特异性。 √与疾病活动性的关系：抗-C1q抗体的水平与肾脏疾病活跃指数呈正相关，与慢性指数呈负相关。 √与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。低剂量或阴性的抗-C1q抗体浓度可以协助制定系统性红斑狼疮的治疗方案。 ;补体C4d √肾脏的特异性：C4d作为肾组织管周毛细血管补体裂解成分，与补体经典途径激活有关，故与LN的发病相关。 √疾病的活动性：循环中C4d与LN疾病活动程度相关，C4d可作为ＬN潜在的非损伤性疾病活动标志物. ;血清补体因子(CFH) √与疾病的发病：CFH作为补体系统中的一个重要因子，可能参与SLE及LN的发病。 √与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清 CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。 √与疾病的病理：CFH及其抗体在增殖性肾脏疾病患者中明显降低，可鉴别LN的病理类型。;血清中可溶性白介素受体7(sIL-7R) √与传统血清抗体比较：sIL-7R不是由免疫细胞产生，而是由LN的肾脏周围细胞产生，更具有肾脏的特异性。 √与疾病的活动性：sIL-7R与SLE靶器官组织细胞的活动性相关，故可作为评价SLE及LN活动性的指标。 √与疾病的治疗：血清中sIL-7R浓度可以反应肾脏组织细胞对炎症的反应，可作为判断疾病治疗疗效的有效方法。 ;;单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1） √与传统标记物的比较：在评价疾病活动性，其特异性较C3、C4、ds-DNA高。 √与疾病的活动性：尿液中的MCP-1比血液中的MCP-1更好提示疾病的活动性，可作为一种特异性高的LN尿液生物标记物。 √与疾病的复发性：尿液MCP-1水平对预测LN复发具有高的敏感性，可反映肾病复发的严重程度和组织增生的特征。 ;MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性;肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK） √肾脏的特异性：TWEAK 可引起系膜细胞、足细胞和内皮细胞分泌促炎细胞因子和趋化因子，引起细胞增殖、凋亡和诱导肾脏lgG沉积。 √与传统标记物的比较：TWEAK 比抗dsDNA抗体和