慢性肾功能衰竭的发病机制二课件.pptVIP

* （七）肾性贫血 CRF患者常伴有贫血，且贫血程度与肾功能损害程度往往一致 发生机制 EPO产生减少 体内蓄积的毒性物质（如甲基胍）对红细胞生成具有抑制作用 造血原料不足、铁的再利用障碍 红细胞破坏增加 毒性物质抑制血小板功能 * 五、慢性肾功能衰竭防治的病理生理基础 积极治疗原发病 消除或避免能增加肾功能负担的诱因 饮食控制与营养疗法 对症冶疗 有效降低肾性高血压 控制肾性贫血 纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱 控制氮质血症 透析疗法 第四节 ? ?尿毒症 (uremia) 概念 尿毒症是急性和慢性肾衰竭最严重的阶段，由于肾单位大量破坏，使代谢终产物和毒性物质在体内大量潴留，并有水、电解质和酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能失调，从而引起一系列自体中毒症状 * * 一、尿毒症的发病机制 二、尿毒症时的机体功能代谢变化 三、尿毒症防治的病理生理基础 * 一、尿毒症的发病机制 （一）尿毒症毒素来源 正常代谢产物：如尿素、胍类化合物和多胺等 外源性毒物：体外摄入的毒性物质不能经肾脏排泄而在体内潴留，如铝等 毒性物质经机体代谢又产生新的毒性物质：如尿素增多经代谢后产生新的毒物——氰酸盐 正常生理活性物质：如PTH等 * （二）尿毒症毒素分类 小分子毒素：分子量小于500，如尿素、肌酐、胍类、胺类等 中分子毒素：分子量500～5000，多为细胞和细菌的裂解产物等 大分子毒素：主要是血中浓度异常升高的某些激素，如PTH、生长激素等 * （三）常见的尿毒症毒素及其毒性作用 甲状旁腺激素 (parathyroid hormone, PTH) 胍类化合物 (guanidine compound) 尿素 (urea) 胺类 (amines) 中分子物质(mid-molecular materials) * 1、PTH 在尿毒症时PTH异常增多，可引起肾性骨营养不良，皮肤瘙痒，高脂血症、贫血 刺激胃泌素分泌，促进溃疡生成 破坏血脑屏障，促进钙进入雪旺细胞或轴突，参与可致尿毒症痴呆的脑内铝蓄积 增加蛋白质分解，使含氮物质在血中大量蓄积等 * 2、胍类化合物---精氨酸的代谢产物 甲基胍：毒性最强。引起体重下降、呕吐、腹泻、肌肉痉挛、嗜睡、红细胞寿命缩短及溶血、心室传导阻滞等 胍基琥珀酸：抑制血小板功能，促进溶血等 * 3、尿素 血尿素增高：头痛、厌食、恶心、呕吐、糖耐量降低和出血倾向等 代谢产物氰酸盐的作用：使蛋白质发生氨基甲酰化，从而抑制许多酶（如单胺氧化酶、黄嘌呤氧化酶等）的活性，使胍基琥珀酸产生增多，影响细胞功能 * 4、多胺---氨基酸代谢产物 包括精胺、精脒、尸胺和腐胺 可引起厌食、恶心、呕吐和蛋白尿，促进红细胞溶解，抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加微血管壁通透性，促进肺水肿和脑水肿的发生 5、中分子物质 推测为多肽类物质 抑制成纤维细胞增生、白细胞吞噬、淋巴细胞增生及细胞对葡萄糖利用等 * 二、尿毒症时的机体功能代谢变化 神经系统 消化系统 心血管系统 呼吸系统 免疫系统 皮肤改变 代谢紊乱 * （一）神经系统 中枢神经系统功能障碍 表现为头痛、头昏、烦躁不安、理解力和记忆力减退等，严重时出现神经抑郁、嗜睡甚至昏迷，称为尿毒症性脑病 周围神经病变 表现有乏力、足部发麻、腱反射减弱或消失，最后可发生麻痹 神经系统功能障碍的机制 * 毒性物质积蓄 电解质和酸碱平衡紊乱 肾性高血压 脑血管痉挛 缺氧 毛细血管通透性增高 神经细胞变性 脑水肿 神经系统功能障碍 神经细胞变性 神经细胞变性 脑水肿 * （二）消化系统 表现：早期厌食，以后出现恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜溃疡和消化道出血等症状 发生机制 消化道排出尿素增多 尿素酶分解尿素生成氨 氨刺激胃肠 黏膜产生炎症 胃泌素灭活减弱 PTH增多，刺激胃泌素释放 胃泌素增加 刺激胃酸分泌 溃疡发生 * （三）心血管系统 表现为充血性心力衰竭和心律失常 由于肾性高血压、酸中毒、高钾血症、钠水潴留、贫血以及毒性物质等作用的结果 晚期可出现尿毒症心包炎(多为纤维性心包炎) 尿素、尿酸渗出直接刺激心包所致 * （四）呼吸系统 酸中毒 呼吸加深加快 尿素被唾液酶分解生成氨 呼出的气体有氨味 心力衰竭 容量负荷过度 肺毛细血管通透性增高 低蛋白血症 肺水肿 尿素刺激 纤维素性胸膜炎 磷酸钙在肺组织内沉积 肺钙化 * （五）免疫系统 以细胞免疫异常为主 表现：如血中T淋巴细胞绝对数降低，迟发型皮肤变态反应减弱，中性粒细胞趋化性降低 机制：可能与毒性物质对淋巴细胞的分化和成熟有抑制作用或者毒性作用有关 患者体液免疫变化不大 * （六）皮肤变化 常见症状为皮肤瘙痒，可能与继发性甲状旁腺功能亢进有关 患者常有皮肤色素沉着、尿素霜和皮炎 尿素霜 * （七）代谢障碍 1、糖代谢障碍 约半数病例伴