环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用课件.pptVIP

目录 微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明?治疗MCD肾病综合征临床应用 总结 MCD流行病学 占5岁以下儿童肾病综合征的90% 成人肾病综合征的20% 儿童多在2－4岁间发病 MCD病因学 大部分为特发性 其余同系统性疾病或药物有关 系统性疾病 Hodgkin病 其他淋巴增殖性恶性病变 HIV感染 药物 非甾体抗炎药 干扰素 a 利福平 MCD组织学特征 光镜下 肾小球体积、结构正常 免疫荧光 免疫球蛋白和C3均为阴性 电镜 脏层上皮细胞的足突消失 MCD临床表现 肾病综合征为典型临床表现 镜下血尿发生率为20-30% 高血压和肾功能不全罕见 几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险 MCD预后 儿童MCD预后如下 1/3仅发作1次 1/3复发，但不频繁 1/3频繁复发，至成人后停止 全部儿童患者寿命不受影响 成人后复发罕见 目录 微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明?治疗MCD肾病综合征临床应用 总结 MCD免疫抑制剂选择 皮质激素 烷化剂 环孢素 MCD治疗:皮质激素 成人和儿童肾病综合征的首选药物 儿童疗效 大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解 60%的患者会复发 成人疗效 治疗≥16周，80%的患者蛋白尿消失 50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖 可导致严重不良事件,因而不适于长期应用 MCD治疗:烷化剂 小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效 成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定 频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周 皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周 风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂 烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗 目录 微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明?治疗MCD肾病综合征临床应用 总结 MCD 研究设计 36例成人MCD患者分成3组 CsA组(n=12) 环孢素单药治疗2–3 mg/kg/d, ,共12个月,随后每2个月减25mg至停药 CsA/PMT组 (n=12): 甲基强的松龙冲击治疗(PMT, 1,000 mg,2小时内,共3天) 随后环孢素治疗(用法同上) PSL组 (n=12): 强的松龙单药治疗 起始剂量40–60 mg/日 最大剂量维持4–6周 随后日剂量逐渐递减 12-18月后停药 患者背景 疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解 CsA单药组缓解率高达75% CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组 疗效: 环孢素迅速诱导缓解 CsA/PMT 组最快速获得完全缓解 安全性:环孢素保护肾脏功能 三组均有效保护肾功能 安全性:环孢素无严重不良不良反应 CsA 相关不良反应最少 1例发生高血压和牙龈增生 PSL 3例严重不良反应 消化道溃疡出血 糖尿病 无菌性坏死 研究结论 在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著 CsA/PMT的成功来自环孢素的加入 既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解 本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解 CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示 小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解 MCD 研究设计 11例成人MCD肾病综合征患者 4例新诊断患者 7例类固醇敏感的复发患者 环孢素用法 起始剂量2.4mg/kg/天 维持剂量3.5mg/kg/天 平均谷浓度87ng/ml 疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解 平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73% 安全性:环孢素保护肾功能 小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化 安全性:环孢素未引起血压升高 小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高 研究结论 MCD 研究设计 疗效:环孢素显著降低复发率 小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率 疗效:环孢素显著延长缓解期 小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期 研究结论 环孢素治疗MCD的临床益处 对于MCD患者，环孢素是继类固醇或烷化剂后的另一种治疗选择 诱导类固醇抵抗型患者获得缓解 恢复对类固醇的治疗反应 目录 微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明?治疗MCD肾病综合征临床应用 总结 MCD 表现为肾病综合征 发病机制与T细胞相关 肾活检是诊断的金标准 患者易发生高凝状态 治疗包括类固醇和其他免疫抑制方案 “对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者， 小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。” Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52 Internal Medicine 43: 668–673, 2004 * * 单击此处编辑母版标题样式 环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用 www.