王增帕金森病诊断与治疗策略课件.ppt

帕金森病病理分级: Braak 2003 帕金森病病理并非始于黑质致密部 运动前期1：(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球und/oder 中央网状带/intermediate reticular zone)嗅觉； 运动前期2：(延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核/caudal raphe nuclei, 巨细胞核/gigantocellular nucleus, 基底前脑/basal prosencephalon和中间皮质/ mesocortex, 蓝斑下区合成物/coeruleus-subcoeruleus complex) 睡眠，头痛，运动减少，情感； 运动前期3：(+中脑:黑质致密部) 色觉，体温调节，认知，抑郁，背疼； 期4：四主症； 期5：(新皮层) 运动波动，频发疲劳； 期6：(新皮层) 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状 帕金森病的临床特征 运动症状: 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡障碍 帕金森病的临床特征 非运动症状: 精神症状： 抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍 自主神经症状： 便秘，体位性低血压，多汗， 性功能障碍，排尿 障碍，流涎。 感觉障碍： 麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征， 嗅觉障碍 帕金森病药物治疗 ● 多巴替代治疗: Madopar, Sinemet ● 多巴胺受体激动剂 ● 单胺氧化酶B抑制剂：Selegiline、Lazabemide、 Rasagiline、Zydis Selegiline ● 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂：Tolcapone, Entacapone; Stalevo ● 促多巴释放剂：金刚烷胺 ● 抗胆碱能药：安坦等 ●`腺苷A2A受体拮抗剂 ● Vit E; CoQ10 早期治疗 早期治疗 左旋多巴用药原则 剂量滴定 细水长流 不求全效 最小剂量达到满意效果 早期治疗 左旋多巴 常用剂量300 mg～600 mg/d（左旋多巴剂量） 饭前1小时或饭后1个半小时服用 急性副作用恶心、呕吐和直立性低血压 长期副作用 运动并发症 (30%-50%的PD患者在左旋多巴治疗5年后出现) 非运动症状 早期治疗 早期治疗 早期治疗 复方左旋多巴 美多芭标准片（50/200） 起效快、半衰期短 从1/4片开始 渐增至最低有效剂量 通常不超过4片/日 早期治疗 早期治疗 帕金森病，左旋多巴-不可缺少的替代治疗 外周代谢-左旋多巴疗效 DDC-I、COMT-I联合应用 恩他卡朋（珂丹? ） 分子式 C14H15N3O5；分子量 305.28 结构式 本品为橙棕色薄膜衣片，除去包衣后显黄色 每片含恩他卡朋200mg，每瓶含30片 临床药理学 吸收 口服本品200mg，约1小时达峰 首过效应明显，生物利用度35% 无蓄积效应（每日8-10次，连续6天） 分布 迅速分布于外周组织，分布容积为20L 血浆蛋白结合率高 代谢 葡萄糖醛酸结合为主，极少量氧化，对P450影响小 清除 非肾途径清除(80-90%)；血浆清除半衰期1-2小时 临床药理学 临床疗效 恩他卡朋，在左旋多巴/DDCI基础上 延长“开”期、缩短“关”期 1-2小时 改善UPDRS-II、III评分 2.7-6.5、0.5-1.7 改善治疗整体评价及生活质量 减少每日左旋多巴剂量 100mg 增加司来吉兰，疗效进一步改善 耐受性、安全性 多巴胺能不良反应 运动障碍 恶心和呕吐 头晕、体位性低血压、精神症状 非多巴胺能不良反应 尿液变色 腹泻（与托卡朋比较） 腹痛 未发现相关的长期毒性 适应证 作为左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴治疗的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象 禁忌证 过敏 肝功能不全 嗜铬细胞瘤 增加高血压危象危险 关于MAO抑制剂 禁同时使用非选择性MAO抑制剂 禁同时使用选择性MAO-A抑制剂加选择性MAO-B抑制剂 早期治疗 Stalevo 左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋（Entacapone）复方制剂 极有可能代表左旋多巴的最佳和最实际的给药模式 早期治疗 单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂 司来吉兰（Selegiline） Zydis Selegiline Rasagiline 早期治疗 早期治疗 司来吉兰（Selegiline） 用量：2.5~5mg，每日二次（早、中午） 副作用：运动障碍（异动症）