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受空间位阻限制的酰胺旋转产生多重构象By Tabum 译Restricted amide rotation with steric hindrance induced multipleconformationsV.V. Krishnan a,b,?, Salvador Vazquez a, Kalyani Maitra a, Santanu Maitra a,?a Department of Chemistry, California State University, Fresno, CA 93740, United Statesb Department of Pathology and Laboratory Medicine, School of Medicine, University of California, Davis, CA 95616, United Statesa r t i c l e i n f oArticle history:Received 5 August 2017In final form 4 October 2017Available online 9 October 2017Keywords:Dynamic NMRChemical exchangeRestricted amide rotationSteric hindrance摘要C-N键的性质取决于由氮的离域孤电子对驱动的共振结构。在N，N-二苄基-邻甲苯甲酰胺（o-DBET）中，尤其是在低温下，该分子采用具有不同NMR谱学特征的构象异构体子群的形式存在。这种构象适应是o-DBET所独有的，而相应的邻位和间位分子没有这种行为。变温（VT）NMR、二维交换光谱（EXSY）和定性分子模拟研究被用来证明多个竞争性相互作用如限制酰胺旋转和空间位阻效应如何引发溶液中多种分子的适应性。关键词：动态NMR；化学交换；受限制的酰胺旋转；空间位阻1.前言酰胺中C-N键的旋转能垒与其部分双键性质有关，这种双键性质由氮原子上的孤电子对和羰基π键之间的共振相互作用产生。动态核磁共振光谱学（DNMR）通常被用于研究酰胺键的部分双键特征。科学界不断地使用NMR研究N，N-二甲基甲酰胺，也说明了这一领域的火热。作者团队证明在N，N-二乙基邻甲苯甲酰胺（o-DEET）中，邻位的甲基和两个N-乙基之间的空间作用调节了酰胺键的受限旋转动力学。特别地，由甲基引起的空间位阻通过改变由DNMR测量的旋转能垒的焓和熵而引入额外的第三个更高的能垒。酰胺旋转受限的能垒主要由C-N键的键级决定，因此键的任一侧取代基的电子效应都会影响旋转能垒。第三个高能构象可以通过将甲基移到DEET的间位或对位上来消除，也可以通过减少从乙基到甲基的氮杂环链的大小来消除。本文研究了N，N-二苄基邻甲苯甲酰胺（o-DBET）的动力学，研究这一系列分子（DBET的邻，间和对位形式）是为了探究分子如何适应受限的酰胺旋转、空间位阻、侧链大小的增加以及相对并置两个苄基和分子中的苯环。在一定温度范围内（1℃-55℃）进行的变温NMR实验确实为m-DBET和p-DBET分子提供了DNMR特征谱。但在o-DBET中，构象状态分为两组不同的状态。DNMR结果显示，由于两个苄基中存在的芳香族部分的邻位甲基以及两个相邻芳香族部分的相对并置所引起的几何约束的共同作用，产生了两种独立的分子构象。尤其是在低温下，两种构象状态的存在可使用二维交换谱（EXSY）来证明。本文利用变温核磁共振实验估算热力学参数，通过分子力学计算进一步阐明与m-DBET和p-DBET相比，o-DBET构象能谱更为复杂。2.材料和方法2.1合成所有化合物均购自Sigma Aldrich或MERCK，并且未经进一步纯化即直接使用。Ortho-DBET：N，N-二苄基-O-甲基苯甲酰胺：向邻甲苯甲酸（2.08g，15.3mmol）的二氯甲烷（28mL）溶液中加入催化量的DMF（2滴）搅拌。将现蒸馏的亚硫酰氯（2.3mL，31.0mmol）加入烧瓶中，并将所得溶液温和回流2小时。将反应混合物减压浓缩，用温水浴（55℃）除去过量的亚硫酰氯。将粗酰氯再溶于二氯甲烷（28mL）中，并在2-3分钟内滴加二苄胺（5.88mL，30.6mmol），滴加2-3分钟（注：放热，产生气态HCl）。将溶液在室温下搅拌过夜。用水（30mL），然后用5％HCl（30mL）、10％NaOH（30mL），最后用盐水（30mL）洗涤有机层，并用无水Na2SO4干燥。将溶液过滤并减压浓缩，得到颗粒状的微黄色固体，然后溶解在少量的热己烷中。使溶液冷却，收集结晶并干燥，得到1.98g（总计41％）纯的N，N-二苄基-邻甲苯甲酰胺。按照上述方法合成每种DEET类似物，根据实验需要通过结晶（热己烷）或柱色