黄仲义复方抗高血压药物原则与药物选择_ 上海药品安全网课件.pptVIP

复方抗高血压药物组方原则与药物选择 黄仲义 2011.12 第六届临床药学专题研讨会 主要内容 抗高血压药物二药及多药联用必要性 抗高血压药物复方制剂组方原则 现有抗高血压药物复方制剂简述 影响血压的主要因素 降压益处来自降压本身 抗高血压药物治疗策略发展 序贯治疗 指采用不同机理药物轮换治疗，以其对具体患者依据升压机理寻找一种药物进行针对性治疗 存在问题 费时长 疗效底 理论缺陷 阶梯治疗 指采用固定模式从单一药物开始，以逐步增量或/和联合另一药物进行治疗 存在问题，较序贯疗法加快了达标速度但还存在下列问题 个体化差 单纯模式 联合治疗 指使用不同机理降压药物，以合适剂量进行不同组合，针对临床不同类型高血压的治疗。 优点 协同效应：包括血压控制，靶器官保护及代谢等多方面效应。 血压控制达标及降低不良反应两大方面均优于序贯与阶梯治疗。 单药治疗的控制率不高 高血压治疗中改变方案原因 一项RCT，病人被随机分配到六种不同类降压药或安慰剂组， 31.7%病人用一种药治疗DBP不能达到正常水平 当初次治疗失败后， 85.9%病人被随即分到另一种降压药治疗， 37.8%病人不能控制血压 联合治疗的理论基础 联合用药意义 单药只使40-60%病人血压达标，联合治疗可达80%以上 单药只干预一种，联合治疗则干预多种升压机制 低剂量联合减少不良反应 不同峰效应的药物联合会延长降压时间 联合会加强对靶器官保护作用 降压联合含义 降压药之间联合 降压药与非药物疗法联合 降压药与其它药物联合 （他汀类 ASA ） 联合用药降压疗效的相加效应 联合用药副反应的抵消效应 处方联合治疗优缺点 优点 － 灵活性较好 调整剂量比较灵活 可找到更适合个体化治疗方案 缺点－影响依从性 伴有其他伴随疾病时服药种类较多 服用方法和要求多样化（Qd/BiD/受饮食影响等） 患者主观改用/少用/弃用 可能花费更多 固定复方制剂优缺点 优点 : 配伍合理 依从性好 提高达标率 新型固定复方制剂（如ARB＋HCTZ），选择配伍符合大部分患者需要 机制互补，降压疗效显著，更好保护靶器官 服用简便，一天一次，受饮食影响小 缺点: 稍欠灵活性 部分患者需要调整剂量时不够灵活 一部分特殊病人（如对某一类成分过敏）不适用 依从性对提高达标率重要性 联合治疗药效学优势 符合抗高血压药物治疗达标要求：现知70%高血压患者需要二种或三种以上药物治疗方能达标，82%患者需二种以上药物，51%患者需要三种以上药物联合应用。 对有多种心血管危险因素并存患者联合治疗可降低心血管事件，可降低单一药物不良反应发生率。 联合治疗应关注问题 联合治疗组成与疗效相关性 联合治疗与基础疾病关系例如合并冠心病，糖尿病，糖尿病肾病等。 联合治疗组成与种族，地区，习惯等相关性。 合理固定联合治疗组方与治疗依从性及疗效相关性。 固定联合治疗组方形式 组方组成一般使用二种不同降压机理药物 剂量 充分剂量（full dose） 低剂量 (low dose) 很低剂量（very low dose） 固定联合治疗组方方法 多层次设计（factorial design) 效应面分析（Response surface analysis) 固定联合治疗组方的优点 减少服药数量，简化治疗方案 对患者治疗具有更强制约性 提高依从性，固定联合治疗组方较临时联合治疗可提高依从性20% 联合用药的原则 - Cambridge AB/CD法则 ACEI AIIA 抑制RAS活性 ? B ?-B ? C CCB 激发RAS活性 D 利尿剂 两药联合——A（或B）+C（或D） 三药联合——A+C+D EX-EFFeCTS研究缬沙坦/氨氯地平对各种人群降压疗效显著 缬沙坦/氨氯地平80/5mgIII期临床注册研究: 中国患者血压下降水平 缬沙坦/氨氯地平80/5mg对中国轻中度高血压患者的血压控制率达71% 缬沙坦/氨氯地平有效控制24小时血压显著优于氨氯地平单药治疗 缬沙坦/氨氯地平片治疗过程中症状性低血压发生率 缬沙坦/氨氯地平不良反应发生率与安慰剂相似 特殊人群用药信息 肾功不全 轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。 重度肾功能损伤，无相关数据，应慎用。 肝功能不全 氨氯地平经肝脏广泛代谢，严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平。 缬沙坦主要由胆汁清除，轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。胆汁性肝硬变或胆道梗胆组患者，缬沙坦的AUC增加约1倍，对