有机磷酸酯类毒理及胆碱酯酶复活药药理学.pptVIP

有机磷酸酯类的毒理 及胆碱酯酶复活药 学习要求 掌握有机磷酸酯类中毒的机理和胆碱酯酶复活药的作用机制。 掌握有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。 熟悉碘解磷定氯解磷定和双复磷的作用特点。　 分类及中毒途径　 作为农业杀虫剂,可分为: 　　1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 　　2.强毒类 敌敌畏（DDVP） 　　3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)　　 战争毒剂：沙林、塔朋、梭曼　 中毒途径:呼吸道,消化道,皮肤粘膜　 全球自杀死亡者中农药中毒占30%,在西太平洋国家该比例可高达55·8%~80%。农药中毒是东方国家及非洲自杀死亡最常见的原因. 据卫生部报道,在我国每年至少有200万人自杀未遂。在我国绝大多数人口为农村人口, 15~34岁人群中农村自杀死亡率是城市的2·98倍,调查发现中毒尤其是农药中毒是自杀主要的手段。 急性中毒症状 1.M样症状： 　 　恶心,呕吐,腹痛，大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物，缩瞳,视力模糊，大小便失禁,支气管痉挛,呼吸困难,肺水肿等。 2.N样症状： 　 　手指抖动,全身肌肉颤动。 3.中枢症状： 　 　先兴奋后抑制,血压下降，呼吸抑制，昏迷。 治疗原则 1.清除毒物: 　　　敌百虫中毒 不能用碱性液洗胃, 　　　 对硫磷中毒 忌用高锰酸钾洗胃。 　　2.一般处理 : 　　　吸氧,人工呼吸,补液等。　3.应用特殊解毒药 : 　　　阿托品及胆碱酯酶复活药 对症治疗：阿托品 　　1、阻断M受体,迅速消除M样症状 　　2、大剂量还可阻断神经节的N1受体 　用药原则: 　早期,足量,持续用药, 直至阿托品化后逐渐减量并延长给药的间隔时间,直至症状,体征消失24小时以上才能停药。 对因治疗：胆碱酯酶复活药 常用药物：氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷 作用特点：对N样症状效果显著,对M样症状 和中枢症状效果较差。 解毒机制:1、解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活2、直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE 解毒疗效 氯磷定主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒的解救。 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好； 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差； 对乐果中毒则无效。 氯磷定恢复酶活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最为明显，可使肌束颤动消失或明显减轻。 因不易透过血脑屏障，故较大剂量才对中枢中毒症状有一定疗效； 不能直接对抗体内已积聚的Ach，故必须与阿托品合用。 复习思考题 1、简述有机磷酸酯类农药急性中毒的机制、中毒解救的原则? 2、什么是M样症状？ 3、什么是阿托品化？ 4、有机磷酸酯类中毒对因治疗的药物是什么？ 5、为什么慢性有机磷酸酯类中毒没有特效的治疗药物？ 　　　　　　　 云南中医学院药理教研室 Pharmacology 有机磷酸酯类为难逆性抗胆碱酯酶药,与AchE结合牢固，不易水解，使酶的活性很难复，导致体内Ach大量、持久地堆积引起中毒。 第一节 有机磷酸酯类的毒理