风湿性关节炎的演变史课件.pptVIP

* 肌球蛋白轻链-1（MLC-1）的胎儿型同工型增多，肌钙蛋白（Troponin）T亚单位的胎儿型同工型（TnT4）增多等 * * 风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中I型和Ⅲ型胶原以及TGF—B1和CTGF的mRNA表达上调，可能是风湿性心脏病患者发生心房纤维化并进而发生心房颤动的分子基础之一； 而HGF在风湿性心脏病早期(窦性心律时)高表达，发生心房颤动后表达明显下降。说明抗纤维化细胞因子减弱也可能参与了心房重构和心房颤动的发生。 NF-κB，并导致血浆TNF-α浓度升高 * 风湿性关节炎的演变史 朱丽 许力月 蒋欣彤 李延 王克强 杨文嘉 彭媛 病例分析 幼年时反复出现咽喉肿痛、发热和扁桃体发炎 6岁 ——风湿性关节炎 。 15岁 ——风湿性心脏病、二尖瓣狭窄 。 28岁 ——左心房扩大，左室射血分数53％ 。 39岁 ——左右心房增大，二尖瓣轻度狭窄，左室射血分数47%，左室舒张功能减低 。 43岁 ——心衰改变（不除外心包积液）。左右心房增大，左室后壁和室间隔增厚。中度二尖瓣狭窄伴轻度关闭不全、轻度主动脉瓣关闭不全、左室收缩功能减低，左室射血分数39%，轻度肺动脉高压。 45岁 ——风湿性心脏病；二尖瓣狭窄合并关闭不全，主动脉瓣关闭不全，三尖瓣关闭不全；心律失常：心房颤动、完全性右束支传导阻滞；慢性充血性心力衰竭。 28岁 妊娠 6个月：胸闷、心悸，乏力、气促、夜间喘憋、不能平卧，无少尿和双下肢浮肿。 产后：症状持续，伴有咳嗽、咳白黏痰 43岁 由于药物的副作用，自行停药 症状：心慌气短，伴喘憋，夜间患者喘憋明显，不能平卧。 医院查体：脉搏132次/分（代偿性加快） 二尖瓣面容，口唇轻度发绀。 双肺呼吸音粗，双下肺可闻及中小水泡音。 心尖部可闻及II级收缩期杂音及舒张期隆隆样杂音 双下肢轻度凹陷性水肿 K+：2.8mmol/L，Na+：122mmol/L 45岁 受凉后喘憋加重，不能自行行走，夜间坐位入睡，伴咳血痰，暗红色为主，偶有鲜红色血痰。 查体：口唇发绀，颈静脉怒张，肝于肋下2厘米，双下肢水肿。 心律不齐，心尖部可闻及III级收缩期杂音，舒张期隆隆样杂音。 白细胞13×109/L（4-10×109/L），中性粒细胞占90%（50%-70%）。 尿量600-800ml/天 心电图检查显示心房颤动，完全性右束支传导阻滞，左心室肥厚。 胸片显示两肺纹理增粗、模糊，心脏呈球形，向左右扩大。 超声心动图显示，中-重度二尖瓣狭窄，重度二尖瓣关闭不全，轻度主动脉瓣关闭不全，轻度三尖瓣关闭不全，肺动脉高压，全心扩大，左房和左室较为明显，左室壁增厚，主动脉增宽，左室收缩功能减低，左室射血分数40%。 病程发展 心衰的发病机制 心肌收缩力降低 细胞机制 心肌能量代谢障碍 心肌兴奋收缩偶联障碍 心脏各部 舒缩活动 不协调 心肌舒张 性能异常 心衰 心肌细胞数量减少 心肌细胞结构变化 心室扩张 心肌细胞坏死 损伤因素 （严重缺血、感染、缺血、中毒等） 心肌细胞坏死 细胞成分自溶 收缩相关蛋白破坏 心肌收缩功能严重受损 凋亡机制不明 细胞应激—生长—凋亡or 促凋亡—抑凋亡失衡 心肌细胞凋亡 心肌细胞凋亡 代偿期 心肌肥厚与后负荷不匹配 室壁变薄，心室进行性扩大 心肌收缩力减弱 衰竭期 心肌结构改变 心室扩张 心肌细胞数目减少 肌丝重排，心肌细胞体积不变长度增加 胶原降解增强，细胞间发生侧滑与错位 心肌能量代谢障碍 心肌能量生成障碍 心肌储能减少 能量利用障碍 心肌能量生成障碍 心肌缺血、缺氧 丙酮酸氧化脱羧障碍 ATP生成减少 心肌储能减少 肌酸（creatine） 磷酸肌酸激酶 磷酸肌酸（CP） 心肌产能减少、耗能增加，磷酸肌酸激酶同工型转换，可是磷酸肌酸激酶的活性降低，CP含量降低。 能量利用障碍 肌球蛋白头部的Ca2+ —Mg2+ —ATP酶活性是决定心肌收缩速率的内在因素。 其活性降低，主要与心肌调节蛋白改变有关 心肌兴奋收缩偶联障碍 A 心肌兴奋收缩偶联的生理 电信号 1. 胞外Ca2+内流 胞浆 [Ca2+] 迅速上升至 10-5mol/L以上 心肌收缩 2. 肌浆网释放Ca2+ 3. Ca2+与Troponin（肌钙蛋白）有效结合 Main β 受体 NA 1 胞外Ca2+内流障