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第六章 发 热;本章主要内容;第一节 概 述; 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整 合作用 调定点学说(Set Point,Sp ) ;体温升高;过 热;发热的概念; 发热是多种疾病的病理过程和临床表现，同时也是疾病发生的重要信号。在整个疾病过程中，体温曲线变化常常是病情变化的“风向标” 。对于判断病情、评价疗效和估计预后都有十分重要的参考意义。;第二节 病因和发病机制;一、发热激活物;外致热原(exogenous pyrogen);葡萄球菌;（2）革兰阴性菌;。 内毒素(endotoxin ET),  最常见的外致热原，主要成分为脂多糖。 性质相对稳定，耐热性强，需要160 ℃干 热2hr才能灭活。 是血液制品和输液过程中的主要污染物。 反复注射具有耐受性。;病 毒;真 菌;螺旋体;疟原虫;体内产物;; 有学者用牛血清致敏家兔，取其血清住转移给正常兔，再用特异性抗原攻击后者，发现可引起明显发热反应。而牛血清对正常家兔无致热作用。这说明抗原-抗体复合物是发热激活物 。 人类的许多自身免疫性疾病（如SLE、类风湿病、皮肌炎等）出现的反复发热与抗原-抗体复合物的致热作用有关。; 体内某些类固醇类激素代谢产物如本胆烷醇酮可引起发热，石胆酸有致热作用。 某些内分泌功能障碍的患者出现周期性发热，经抗炎治疗无效，应当考虑检测内分泌功能和测定类固醇代谢产物含量。;二.内生致热原（EP）; 早在1948年，Beeson 等学者从家兔无菌性腹腔渗出液中提取到一种物质，将其注射到正常家兔静脉后10-15分钟可引起发热，由于腹腔渗出液中主要为白细胞，因此他们将其称为白细胞致热原(leukocyte pyrogen LP)。 后来Atkins和wood等人从注射了ET的家兔循环血中也获得相同特性的致热物质。因来源于体内，所以又称为内生致热原。; （1）白细胞介素-1(interleukin-1 IL-1) 早期发现的EP。由单核细胞、巨噬细胞内皮细胞、星形胶质细胞、角质细胞及肿瘤细胞等多种细胞产生。 分子量为17KD的多肽物质，两个亚型IL-1α和IL-1β都具有相同的致??活性。脑内许多部位都有其受体，但密度最大的是POAH部位。; 实验证明，用纯化的IL-1导入大鼠POAH，能引起热敏神经元放电频率降低，而冷敏神经元放电频率增加。 极低剂量的IL-1（50ng/ (kg.W)）就可引起体温升高0.5℃以上， 同时， 给鼠、家兔、羊等多种动物静脉注射IL-1均能引起典型的发热反应。在ET引起的发热时，循环血中有大量的IL-1出现。 IL-1的致热作用可被水杨酸钠阻断。;（2）肿瘤坏死因子 (TNF) 分为两种亚型：由巨噬细胞产生的TNFα；由淋巴细胞产生的TNFβ 。二者具相似的致热活性。 给动物静脉注射可引起明显发热反应。一般量（50- 200ng/kg.w）仅引起单相热，大剂量（10μg/ kg.w）可引起双相热。给动物脑室内注射TNF同样可引起发热反应。 这些资料证明，TNF是内生致热原。特别是在内毒素性发热和肿瘤患者的发热中为主要内生致热原。 ;（3）干扰素（interferon IFN） 干扰素是由多种白细胞产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质。它有多种亚型，其中与发热有关的是IFNα和IFNγ。 纯化和人工重组的IFN对人和动物都具有一定的致热效应。与IL-1和TNF不同的是，IFN经过反复注射可产生耐受性。目前认为，IFN也是EP之一，尤其是病毒性发热的重要EP。;（4）白细胞介素-6（interleukin-6 IL-6） IL-6是单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等在受到内毒素、IL-1、TNF等诱导和激活时产生的分子量约为21KD的细胞因子。IL-6给多种动物静脉和脑室注射可致体温升高，但作用弱于IL-1和TNF。;发热激活物（EP）种类的比较;三、发热时的体温调节机制;致热信号传入中枢的途径;（1）通过终板血管器作用于中枢 终板血管器(organum vasculosum laminae terminalis OVLT)位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位。 该处存在有孔毛细血管，对大分子物质有较高通透性。现在认为，EP可能由此入脑。;傣与玉丰揭烹捂孽圭撞分榴缸琳籽药弱墅屏魄邑益肉萤苗帧浊扔茫瓶累天6 发热857426 发热85742;（2）通过迷走