药理学-调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件.pptVIP

第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 黏多糖和多糖类 调血脂药：凡能降低LDL、VLDL、TC、TG及apoB，或升高HDL、apoA的药物，都有抗动脉粥样硬化作用，称为调血脂药。 抗动脉粥样硬化药：用于防治动脉粥样硬化的药物，包括调血脂药、抗氧化剂、多烯脂肪酸、 黏多糖和多糖类。 第一节 调血脂药 血脂：血浆或血清中所含的脂类，包括： 三酰甘油 (TG) 胆固醇 (TC) 磷脂（PL）和游离脂肪酸（FFA） 结构与HMG-CoA代谢中间产物类似，可竞争HMG-CoA还原酶； 血浆胆固醇降低，使肝细胞表面 LDL受体增加、活性增强。从而增加LDL的代谢及肝脏对LDL前体物质的摄取，降低血浆 LDL. 血浆 LDL 降低导致VLDL代谢加快，肝脏合成释放VLDL减少，使血浆VLDL及TG下降。 VLDL减少可间接的升高HDL。 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性； 抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进凋亡； 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，缩小并稳定动脉粥样硬化斑块； 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应； 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌； 抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 调节血脂：主要用于杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂血症；II型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症； 心血管事件的预防； 晚上给药效果较佳：胆固醇的合成在夜间较多； 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等； 可逆性的转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高； 偶见横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀多见，尤其是合用贝特类调脂药、环孢素、大环内酯类抗生素时； 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低TC及LDL的效应； 与香豆素类抗凝药合用，可时凝血酶原时间延长。 第三节 多烯脂肪酸 多烯脂肪酸又称多不饱和脂肪酸类，根据不饱和键在脂肪酸链中的位置，可分为n-3（?-3）及n-6 （?-6）型 ； 一、n-3型多烯脂肪酸： 二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA） 1、作用及机制： （1）调血脂作用：?TG及VLDL，?HDL，DHA尚能?TC和LDL。 第三节 多烯脂肪酸 一、n-3型多烯脂肪酸： 二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）来源于海洋生物。 1、作用及机制： （2）非调血脂作用：取代花生四烯酸参与代谢 形成TXA3，抑制TXA2的作用，并在血管壁合成PGI2； 抑制PDGF的释放，抑制平滑肌细胞增殖和迁移 增加红细胞的可塑性，改善微循环； 合成LTB5，较弱LTB4的作用； 第三节 多烯脂肪酸 一、n-3型多烯脂肪酸： 二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA） 2、临床应用： 高TG性高脂血症，明显改善心肌梗死患者的预后，亦可用于糖尿病并发高脂血症等； 3、不良反应： 长期、大剂量应用，可使出血时间延长，免疫反应降低。 第三节 多烯脂肪酸 二、n-6型多烯脂肪酸： 亚油酸（LA）、?-亚麻酸（ ? -LNA）、月见草油（evening primrose oil）来源于植物油。 具有调节血脂及抗血小板聚集等作用，可用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用较弱。 第四节 黏多糖和多糖类 一、肝素、低分子量肝素 由于肝素的抗凝血作用强大，故一般不用其抗凝血作用以外的药理作用。 二、天然类肝素：硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等。 如冠心舒（含硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素），具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、保护血管内皮、阻滞动脉粥样硬化斑块形成等作用。但抗凝血作用仅为肝素的1/47，且口服有效。 本章重点 一、常用调脂药物 1、降低TC和LDL的药物： 他汀类 阿伐他汀 胆汁酸结合树脂 考来替泊 2、降低TG及VLDL的药物 贝特类 吉非贝齐 烟酸 二、他汀类药物抗动脉粥样硬化的作用机制、临床应用及不良反应。 三、常用抗动脉粥样硬化药 1、降低TC和LDL的药物： 他汀类 阿伐他汀 胆汁酸结合树脂 考来替泊 2、降低TG及VLDL的药物 贝特类 吉非贝齐 烟酸 3、抗氧化剂 普罗不考 4、多烯脂肪酸 二十碳五烯酸 亚油酸 5、黏多糖和多糖类 硫酸软骨素 本章重点 9.19 LDL-C reductions with a starting dose of different statins vary from 19% with fluvastatin to 27% with pravastatin, 28% with lovastatin, 35% with simvastatin, and 37%