保肝药物临床应用课件_3.ppt

YOUR SITE HERE LOGO 保肝药物临床应用 （1）代谢功能如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、维生素代谢、激素代谢等； （2）合成和排泄胆汁； （3）解毒功能； （4）免疫功能； （5）凝血功能； （6）其它如维持水及电解质平衡。 肝脏的生理作用 开放性肝损伤 闭合性肝损伤 暴力性肝损伤 肝损伤的常见原因 肝损伤的分子机制 保肝药物的临床应用 保肝药物临床应用 1. 暴力因素引起肝损伤 2. 病理性肝损伤 3. 化学性肝损伤 肝损伤的常见原因 胆道阻塞，遗传因素 病理性肝损伤 感染，血液循环障碍 化学药物过敏 化学性肝损伤 化学药物中毒 1 TNF诱导的肝细胞损伤：（1）直接引发肝细胞凋亡：（2）与IL协同作用，诱导多形核白细胞在肝窦聚集，并诱导肝细胞、血窦内皮细胞表达粘附分子ICAM-1，加强白细胞和肝细胞及内皮细胞的粘附作用。TNF-α同时还激活白细胞，使之产生呼吸爆发，释放氧自由基和溶酶体酶，引起肝细胞和内皮细胞损伤；3）白细胞在肝血窦内的聚集，可使肝窦变窄，血液受阻，同时白细胞激活后释放的酶又可激活补体和凝血系统，导致微血栓形成；4）TNF-α可诱导内皮细胞产生内皮素ET-1，ET-1除可引起白细胞粘附和红细胞聚集外，还使血管收缩，导致组织器官缺血性损伤，并增加门脉高压；5）TNF-α可诱导肝细胞和枯否细胞的一氧化氮（NO）合成增高，少量的NO具有舒张血管、传递信息和抑制血小板聚集的作用。但大量的NO则与氧自由基生成毒性较大的氮自由基，产生过氧化损伤；（6）TNF-α可激活磷脂酶A2（phospholipase A2,PLA2），后者是细胞膜磷脂代谢和产生脂类介质的关键酶。一方面使溶血卵磷脂合成增加，攻击肝细胞膜结构，导致肝细胞死亡。另一方面促进炎性介质LTs、TXs、PGs等合成增加，加重炎性损伤。 肝损伤的分子机制 2.自由基致肝损伤的机制： 2.1 自由基对肝细胞的直接损伤：2.1.1 对脂质的损伤 ： 2.1.2 对蛋白质的损伤 2.1.3 对DNA的损伤 2.1.4 细胞内离子负荷增加 2.2 自由基对肝细胞外的影响： 2.2.1 局部微循环障碍 2.2.2 影响炎症反应 2.2.3 激活贮脂细胞 2.2.4 肠源性内毒素血症 2.3.活性氧自由基对肝细胞的损伤 2.4.氮自由基对肝脏的损伤 肝损伤的分子机制 其他：降酶药物 维生素及辅酶类  中药 必需磷脂类 解毒类 抗炎类 利胆类 生物制剂 主要分类 保肝药物分类 Text 1 1．必需磷脂类：是细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润，如多磷脂酰胆碱（易善复）。口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3个月慎用。不良反应少见，口服剂量大，可导致腹泻，极少数过敏。 2．解毒类药物：可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能，如葡醛内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等）、硫普罗宁（凯西莱）。还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。硫普罗宁（凯西莱）可以提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基，保护肝细胞。 3．抗炎类药物：有类激素作用，主要为甘草甜素制剂，如发放甘草酸胺（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）等。 4．利胆类药物：腺苷蛋氨酸（思美泰）是人体所有体液中的活性物质，作为甲基提供的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。熊去氧胆酸（优思弗）是正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌，促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、