免疫耐受与免疫调节课件_2.pptVIP

3、AICD致B细胞凋亡 活化的CD4+T细胞能表达FasL，与B细胞上的Fas分子结合，启动了B细胞凋亡信号. 4、成熟B细胞处于无能状态 成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的下调，成为“无能”B细胞。 “无能”B细胞对抗原－抗原受体信号的传递能力显著下降。 * 诱导口服耐受：调节性T细胞产生 * 阻断免疫应答诱导免疫耐受：双信号阻断，抗细胞因子抗体 * 移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受 四 免疫耐受与临床医学 (一)建立免疫耐受：超敏反应性疾病，自身免疫病，移植排斥反应 * 诱导调节性T细胞 * 耐受性DC：MHC II类分子和协同刺激分子表达缺陷 * 基因改造 * 主动免疫激发和增强免疫应答 * 细胞因子的合理使用 (二)打破免疫耐受：感染性疾病和肿瘤 第二节 免 疫 调 节 （immune regulation） 免疫调节包括正负反馈两个方面，是由 多因子参与的十分复杂的免疫生物学过 程，任何一个环节的不正常均可引起全 身或局部免疫应答的异常，最终导致超 敏反应、自身免疫病、肿瘤等疾病。 分子水平：抗原、抗体、IC激活或抑 制性受体 细胞水平： APC细胞、 T/B细胞、NK细胞 独特型网络：独特型和抗独特型 整体水平：神经-内分泌-免疫系统 群体水平： TCR/BCR多样性、MHC多态性 不同水平的免疫调节 抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原浓度　　 的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度 逐渐下降。 抗原特性决定的免疫调节: 抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。竞争APC 一、抗原的调节作用 一 分子水平的免疫调节 二、抗 体 的 调 节 作 用 负调：抑制免疫应答，其机制： 抗体增加，清除抗原加速，抗原浓度降低 抗原的封闭：抗体与BCR竞争抗原表位 抗独特型抗体的产生：BCR-Ab-FcγRIIb，受体交联 抗体封闭抗原的作用 可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原,阻止BCR对抗原的识别和结合，抑制体液免疫应答 抗原封闭 受体交联 独特型（idiotype,Id）为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab）． 抗独特型抗体：机体针对抗体的独特型产生抗体称为抗独特型抗体（anti-idiotype, AId)。独特型主要覆盖抗体的抗原结合部位（CDR），另一些分布于接近这一抗原结合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种：针对骨架区α型和针对CDR的β型。 独特型和抗独特型抗体(抗体模型) 抗原内影像(internal image) Ab2b因其抗原 结合部位与抗 原表位相似， 并能与抗原竞 争性地和Ab１ 结合，故又称 为抗原内影像. Ab2b * 抗BCR独特型抗体 →介导BCR与B细胞FcR交联 →产生抑制性信号 →抑制B细胞分化和抗体分泌 独特型和抗独特型网络 免疫应答逐渐减弱 独特型与抗独特型的免疫调节 正调: 内影像组的独特型可模拟抗原, 增强和放大免疫应答。可用于作疫苗。 负调： 独特型与抗独特型网络主要起负调作用，减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答，使免疫应答及时终止，并参与免疫耐受的形成和维持。 抗独特型抗体：BCR-Ab-FcγRIIb 三、抗原抗体复合物的调节作用 在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要抗体为IgM，其可通过活化补体形成C3d而增强免疫应答； 在免疫应答晚期，抗原被清除而减少，产生的主要抗体为IgG,且抗体量增加，可通过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应答。 正　调　节 作 用 IC C3d Ag B细胞辅助受体 负 调 节 作 用：受体交联 * 针对V区的骨架区及CDR（互补决定区）区 * 大量独特型抗体与相应的BCR和TCR结合，引起这些细胞克隆受到破坏或产生耐受，对抗原不应答等。 * 不能有效表达共刺激分子的APC，如未成熟的DC,静止巨噬细胞、初始B细胞。 * 神经内分泌及免疫系统相互作用的物质基础是免疫细胞能表达神经递质、神经肽及激素的受体，故可对神经内分泌系统作出反应；且其本身还可合成与分泌20余种神经肽、激素及细胞因子，故可反之作用于神经内分泌系统。而神经内分泌细胞表达细胞因子受体，可接受免疫系统产生的细胞因子，而接受后者的调节作用；其本身又可合成分泌细胞因子而反作用于免疫系统。 * BCR与TCR的多样性